取代的吗啉衍生物及其作为治疗剂的用途

摘要

本发明涉及式（Ⅰ）化合物和其可药用盐和前药：$其中Ｒ＃+[1]是氢、卤素、Ｃ＃-[1—6]烷基、Ｃ＃-[1—6]烷氧基、ＣＦ＃-[3]、ＮＯ＃-[2]、ＣＮ、ＳＲ＃+[a]、ＳＯＲ＃+[a]、ＳＯ＃-[2]Ｒ＃+[a]、CO＃-[2]R＃+[a]、ＣＯＮＲ＃+[a]R＃+[b]、Ｃ＃-[２—６]链烯基、Ｃ＃-[２—６]炔基或被Ｃ＃-[1—４]烷氧基取代的Ｃ＃-[1—４]烷基，其中Ｒ＃+[a]和R＃+[b]是氢或Ｃ＃-[1—4]烷基；Ｒ＃+[２]是氢、卤素、Ｃ＃-[1—６]烷基，被Ｃ＃-[1—４]烷氧基或ＣＦ＃-[3]取代的C＃-[1—6]烷氧基;R＃+[3]是氢、卤素或CF＃-[3];；R＃+[4]选自Ｒ＃+[1]的定义；R＃+[5]选自R＃+[2]的定义；R＃+[6]是５－元或６－元含２或３个氮原子的任选地被＝Ｏ，＝Ｓ或Ｃ＃-[1—４]烷基取代的杂环，其任选地被氨基烷基取代：R＃+[9a]和Ｒ＃+[9b]是氢或C＃-[1—４]烷基，式R＃+[9a]或R＃+[9b]结合形成Ｃ＃-[５—７]环：Ｘ是C＃-[1—４]亚烷基，其任选地被氧代取代；和Ｙ是任选被羟基取代的C＃-[1—４]烷基；其前体是如果Ｙ是C＃-[1—４]烷基，R＃+[6]至少被氨基烷基取代。该化合物在治疗疼痛，炎症，偏头痛和呕吐是特别有用的。

主权项

1．式(Ⅰ)化合物或其可药用盐或前药：其中R¹是氢，卤素，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，CF₃,NO₂,CN,SR^a,SOR^a,SO₂R^a,CO₂R^a,CONR^aR^b,C_2-6链烯基,C_2-6炔基或被C_1-4烷氧基取代的C_1-4烷基，其中R^a和R^b各自独立地表示氢或C_1-4烷基；R²是氢，卤素，C_1-6烷基，被C_1-4烷氧基取代的C_1-5烷氧基或CF₃；R³是氢，卤素或CF₃；R⁴是氢，卤素，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，CF₃,NO₂,CN,SR^a,SOR^a,SO₂R^a,CO₂R^a,CONR^aR^b,C_2-6链烯基，C_2-6炔基或被C_1-4烷氧基取代的C_1-4烷基，其中R^a和R^b各自独立地表示氢或C_1-4烷基；R⁵是氢，卤素，C_1-5烷基，被C_1-4烷氧基取代的C_1-5烷氧基或CF₃；R⁶是含2或3个氮原子的5元或6元杂环，其任选地被=O，=S或C_1-4烷基取代，和任选地被式ZNR⁷R⁸基团取代，其中Z是C_1-6亚烷基或C_3-6亚环烷基；R⁷是氢，C_1-4烷基，C_3-7环烷基或C_3-7环烷基C_1-4烷基，或被C_1-4烷氧基或羟基取代的C_2-4烷基；R⁸是氢，C_1-4烷基，C_3-7环烷基或C_3-7环烷基C_1-4烷基，或被一个或两个选自C_1-4烷氧基，羟基或含一个或两个选自N,O和S杂原子的4,5或6元脂族杂环取代基取代的C_2-4烷基；或者R⁷,R⁸和与它们相连的氮原子一起形成4至7个环原子的脂族杂环，其任选地被一个或两个选自羟基或任选被C_1-4烷氧基或羟基取代的C_1-4烷基取代，和其任选地含有双键，该环可以任选地含有氧或硫环原子，基团S(O)或S(O)₂或将是NH或NR^c部分之部分的第二个氮原子，其中R^c是任选被羟基或C_1-4烷氧基取代的C_1-4烷基；或者R⁷,R⁸与和它们相连的氮原子一起形成6至12个环原子的非芳族氮杂二环系；或者Z,R⁷和与它们相连的氮原子形成可以任选地含有氧环原子的4至7个环原子的脂族杂环；R^9a和R^9b各自独立地是氢或C_1-4烷基，或者R^9a和R^9b与和它们连接的碳原子连接在一起形成C_5-7环；X是任选地被氧代取代的1至4个碳原子的亚烷基链；和Y是任选地被羟基取代的C_1-4烷基；其前提条件是如果Y是C_1-4烷基，R⁶至少被如上述所定义的式ZNR⁷R⁸基团取代。