哒嗪并喹啉类化合物

摘要

本发明涉及式Ａ或Ａ哒嗪并喹啉类化合物、含有它们的药物组合物以及利用它们治疗神经病的方法，其中：环Ａ选自单边稠合的５－或６－元芳环或杂芳环；R＃+[4]选自卤素、(1-4C)烷基、ＮＯ＃-[2]、ＣＮ、（Ｃ１－３）全氟烷基、ＯＨ、ＯＣＦ＃-[3]、（２－４Ｃ）链烯基、（２－４Ｃ）链炔基、Ｏ（１－４Ｃ）烷基、NR′Ｒ″、ＳＯ＃-[2]NR′Ｒ″或SO＃-[m]R′；Ｒ＃+[1]选自Ｈ、（１－６Ｃ）烷基或－（ＣＨ＃-[2])＃-[n]L;R＃+[2]选自Ｈ或－（ＣＨ＃-[2])＃-[n]L;Ｌ是包括苯基、杂环基和杂芳基的各种取代基；n是０—６；m是０—２；R＃+[5]选自Ｈ、（１－６Ｃ）烷基或（１－６Ｃ）烷基芳基；R＃+[3]选自Ｈ或－（ＣＯ）Ｒ＃+[6]，其中Ｒ＃+[6]选自包括氢、（１－１２Ｃ）烷基、吡啶基、苯基、吡啶基（１－１２Ｃ）烷基和苯基（１－４Ｃ）烷基的各种取代基；并且Ｒ′和Ｒ″选自Ｈ、（１－４Ｃ）烷基、（３－６Ｃ）环烷基、苯基（０－４Ｃ）烷基－、杂环（０－４Ｃ）烷基－或杂芳基（０－４Ｃ）烷基－。

主权项

1．式A或A¹化合物或其药物上可接受的盐和/或其溶剂化物和/或其水合物及其互变异构体，其中：环A为未被取代的或者在环碳原子上被R⁴取代的苯基，其中R⁴独立地选自卤素、(1-4C)烷基、NO₂、CN、(C1-3)全氟烷基、OH、OCF₃、(2-4C)链烯基、(2-4C)链炔基、O(1-4C)烷基、NR′R″、SO₂NR′R″或SO_mR′；R¹选自H、(1-6C)烷基或-(CH₂)_nL，其中L是M或W；M是苯基或其苯基衍生物并且是未被取代的或者被选自下列的1、2、3或4个基团取代，所述基团独立地选自-O-(1-4C)烷基、-O-(2-4C)链烯基、-O-(2-4C)链炔基、-O(CO-C6烷基)苯基、-OH、-卤素、-NO₂、-CN、-CF₃、-(1-4C)烷基CF₃、-NH(CO)R′、-(1-4C)烷基、-NR′R″、-CO₂R′、-CONR′R″、-SO_mR′、-SO₂NR′R″、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基-、羟基(C1-C6)烷氧基-、可与苯环邻位连接成环的氧(1-6C)烷氧基、芳氧基(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基-、羟基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基-、-O(C1-C6烷基)NR′R″、-NR′(C1-C6烷基)NR′R″、-(C1-C6烷基)NR′R″、-O-(1-4C)全氟烷基、-(1-4C全氟烷基、-NR′(C1-C6烷氧基)、-NR′(C1-C6烷基羟基)、-(C1-4烷基)氧(C1-4烷基)、-O(C1-4烷基)COOR′、其中n是1-4的-(CH)_nNR′R″COOR′、-(C1-4烷基)NR′R″、-(C1-4烷基)OR′、-NR′(CH₂)_nCOOR′、-S(O)_m(C1-4烷基)氧(C1-4烷基)、-S(O)_m(C1-4烷基)氧(C1-4烷基)氧(C1-4烷基)、-NR′(C1-4烷基)氧(C1-4烷基)、-NR′(C1-4烷基)氧(C1-4烷基)氧(C1-4烷基)；杂环，其中杂环选自含有1、2或3个选自O、N或S杂原子的5-和/或6-和/或7-元杂环，或其芳基或杂芳基苯基衍生物，其中所述杂环上的N可任意地被R′取代并且所述杂环上的碳或氮原子可被R或R′取代或者碳原子可被二取代以形成C5-C7螺旋基团或者碳原子或硫原子可被O取代以形成羰基或磺酰基(S(O)_m)，条件是杂环氮可不与所述三环系上的氮相连；杂芳基，其中杂芳基选自未被取代的或被取代的芳族化合物及其苯基衍生物，或者含有两个选自N、O或S(及其被氧化形式，选自S(O)_m，其中m是0-2)杂原子的杂芳基团，或者含有三个选自N、O或S杂原子的杂芳基团，或者含有四个杂原子的杂芳基团，其中所述杂芳基上的N可任意地被R取代并且被取代的芳族的取代基选自羟基、烷氧基、卤素或氰基并且其中所述杂芳基通过所述杂芳基上的碳原子或杂原子与-(CH₂)_n相连；W选自OH、OR′、OCOR′、S(O)_mR′、S(O)_mNR′R″、卤素、CF₃、NR′R″，条件是NR′R″不等同于NH₂；或者W是COR′、NR′COR″、OCONR′、NR′CO₂R″、(C3-6)环烷基、NRCONR′R″、CO₂R′或CONRR′，条件是n大于0；和n，在除了W的以外基团中，选自0-6；R²选自H或-(CH₂)_nL，其中L是M或W，和M是苯基或其苯基衍生物并且是未被取代的或者被选自下列的1、2或3个基团取代，所述基团独立地选自-O-(1-4C)烷基、-OH、-卤素、-NO₂、-CN、-CF₃、-NH(CO)R′、-(1-4C)烷基、-NR′R″、-CO₂R′、-CONR′R″、-SO_mR′、-SO₂NR′R″、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基-、羟基(C1-C6)烷氧基-、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基-、羟基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基-、-O(C1-C6烷基)NR′R″、-NR′(C1-C6烷基)NR′R″、-(C1-C6烷基)NR′R″、-OCF₃、-NR′(C1-C6烷氧基)、-NR′(C1-C6烷基羟基)；杂环，其中杂环选自含有1、2或3个选自O、N或S杂原子的5-和/或6-和/或7-元杂环，或其芳基或杂芳基苯基衍生物，其中所述杂环上的N可任意地被R′取代并且所述杂环上的碳或氮原子可被R或R′取代或者碳原子可被二取代以形成C5-C7螺旋基团或者碳原子或硫原子可被O取代以形成羰基或磺酰基(S(O)_m)；杂芳基，其中杂芳基选自未被取代的或被取代的芳族化合物及其苯基衍生物，或者含有两个选自N、O或S杂原子的杂芳基团，或者含有三个选自N、O或S杂原子的杂芳基团，或者含有四个杂原子的杂芳基团，其中所述杂芳基上的N可任意地被R取代并且被取代的芳族的取代基选自羟基、烷氧基、卤素或氰基并且所述杂芳基通过所述杂芳基上的碳原子或杂原子与-(CH₂)_n相连；W选自OH、OR′、OCOR′、S(O)_mR′、卤素、S(O)_mNR′R″、NR′R″，条件是NR′R″不等同于NH₂；或者W是COR′、NR′COR″、OCONR′、NR′CO₂R″、(C3-6)环烷基、NRCONR′R″、CO₂R′或CONRR′，条件是n大于0；和n，在除了W的以外基团中，选自0-6；R⁵选自H、(1-6C)烷基或(1-6C)烷基芳基，其中芳基可以被选自下列的一个取代基或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素或C1-6烷基；R³选自H或-(CO)R⁶，其中R⁶选自(1)氢，(2)可含有双键或三键的(1-12C)烷基，其可以带有选自下列的基团，所述基团选自(a)CN、OR^e和CO₂R^e，其中R^e选自氢、(1-4C)烷基和苯基以及苯基(1-4C)烷基，其中苯环可以被选自卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基的0-3个取代基取代；(b)NR^f₂和CONR^f₂，其中每个R^f独立地选自(1)当所述基团是NR^f₂时，选自R^h、CORh和COOR^h，和(2)当所述基团是CONR^f₂时，选自R^h，其中R^h可是任何上述R^e所述的基团，或者对于所述的任一基团，其中两个R^f与它们所连接的氮原子一起形成一饱和的4-7元环，(3)NRg₂，其中Rg可独立地是任何上述R^e所述基团，或者其中所述两个Rg基团与它们所连接的氮原子一起形成一饱和的4-7元环，(4)吡啶基、吡啶基(1-12C)烷基，(5)苯基和苯基(1-4C)烷基，其中所述苯环可以被选自卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基的0-3个取代基取代；R选自H或(1-4C)烷基；R′和R″独立地选自H、(1-4C)烷基(其中烷基包括链烯基(C2-C4)和链炔基(C2-C4))；(3-6C)环烷基、苯基(0-4C)烷基-、杂环(0-4C)烷基-或杂芳基(0-4C)烷基-，其中苯基或杂环或杂芳基如上述定义并且上述基团中的任何一个可在一或多个碳原子上被下列基团任意取代，所述基团是卤素、H、(1-4C)烷基、(3-6C)环烷基、苯基、NO₂、CN、CF₃、OH、O-(1-4C)烷基、NR′R″、S(O)_mR′或SO₂NR′R″，其中NR′R″可任意地与N一起形成N-烷基(C1-3)氧烷基(C2-3)环；m选自0-2。