| 摘要 |
本发明系关于具有式I之化合物□A-B-X-NH-CH-C(O)Y (I)其中A是H，任意经取代之D，Lα一羟基乙醯基， Rl,Rl-O-C(O)-，Rl一C(O)-,R1- SO2-，R2OOC-(CH2)m-SO2-，R2OOC-(CHR2)m-，H2NCO-(CHR2)m-,或- N保护基，其中R1择自(1-12C)烷基，(2-12C)烯基，(2-12C)炔基及(3一8C)环烷基，这些基团可以任意地被(3-8C)环烷基，(l-6C)烷氧基，酮基，OH，COOH，CF3或卤原子取代，且来自(6-14C)芳基，(7-15C)芳烷基及(8-16)芳烯基，其芳基可以任意地被(l-6C)烷基，(3-8C)环烷基，(l-6C)烷氧基，OH，COOH，CF3或卤素取代;每一R2基独立示 H或具有与R1相同的意义;m是l，2或3; B是一键，式-NH-CH[(CH2)pC(O) OH]-C(O)-之胺基酸或其酯衍生物且p是O，l，2或3，-N((l一12C)烷基-CH2-CO-,-N<<2一12C)烯基)-CH2-CO-,-N((2一12C)炔基)-CH2-CO-，-N(基)-CH2CO-，D-l-Tiq，D-3-Tiq， D-Atc，Aic，D-l-piq，D-3-piq或具有疏水性，性或中性侧链之L或D-胺基酸，其胺基酸可以是任意被N-(l-6C)烷基取代的;或A和B一同是R3R4N-CHR5-C(O)一残基，其中 R3和R4独立示R1，R1-O-(CO)-，R1-C( O)-，R1一SO2-，R2OOC-(CHR2)m- SO2一,R2OOC-(CHR2)m-，H2NCO-( CHR2)m-或N-保护基，或R3和R4之一连接至R5以与其所键结之"N-C〞一同形成5-或6-员环,该环可与一脂族或芳族6员环稠合:且R5是一疏水性,性或中性侧链; X是具有疏水性侧链之L-胺基酸，丝胺酸，苏胺酸,一任意含有一择自N，O或S之另外杂原子且任意被( l-6C)烷基，(l一6C)烷氧基，氧基或酮基取代之环性胺基酸，或X是-NR2-CH2-C(O)-或以下片段 |
| 主权项 |
1.一种具有式I之化合物 其中 A是H,(1-8C)烷基,(1-12C)烷基-C(O)-,(1-8C)烷某-SO2-,基- SO2-,HOOC-(CH2)m-,(1-8C)烷基-OOC-(CH2)m或二苯基丙醯基, 且m为1或2; B是一键,式-NH-CH[(CH2)pC(O)OH]-C(O)-之胺基酸或其酯衍 生物,且p是1或2,Cha,Phe,经卤素取代之Phe,D-1-Piq,D-3- Piq,Dpa或Nle; X是Pro,N-经取代之Gly,或以下片段 其中n是2,3或4; Y是-CO-NH-(1-6C)伸烷基-C6H5,-COOR6(其中R6是H或(1-6C)烷 基),-CONR7R8(其中R7及R8各独立为H或(1-6C)烷基,或R7及 R8一同形成伸丙基),或Y是2-唑基; r是1或2; 或其其药学上可接受之。2.如申请专利范围第1 项之化合物,其中X是N-经取代之Gly。3.如申请专利 范围第1项之化合物,其中 B是一键,Cha,Phe,经卤素取代之Phe,D-1-Piq,D-3-Piq,Dpa,或 Nle。4.如申请专利范围第3项之化合物,其中A是H,(1- 8C)烷基-SO2-,基-SO2-,HOOC-(CH2)m-或(1-8C)烷基-OOC-(CH2) m-; Y是-CO-NH-(1-6C)伸烷基-C6H5,-COOR6(其中R6为H或(1-3C)烷 基),-CONR7R8(其中R7与R8各独立为H或(1-3C)烷基,或R7与 R8一同形成伸丙基,或Y是2-唑基。5.如申请专利 范围第4项之化合物,其中A是HOOC-(CH2)m-或(1-8C)烷基- OOC-(CH2)m-;且X为Pro或N-经取代之Gly。6.如申请专利 范围第5项之化合物,其中A是HOOC-CH2;B为D-Phe,D-Cha,D- Dpa,p-Cl-D-Phe,m-Cl-D-Phe或D-Nle。7.如申请专利范围第6 项之化合物,其中Y是2-唑基。8.如申请专利范围 第4项之化合物,其中A是(1-8C)烷基-SO2-或基-SO2-;X 是Pro,N-(环戊基)-Gly或norLeu(环)-Gly。9.如申请专利 范围第8项之化合物,其中A为乙基-SO2-或基-SO2-。 10.如申请专利范围第9项之化合物,其中Y是-CO-NH-CH2 -C6H5,-CO-NH-CH2-CH2-C6H5或-CONR7R8,其中R7及R8各独立是H 或(1-3C)烷基,或R7和R8一同形成伸丙基,或Y是2-唑 基。11.如申请专利范围第1至10项中任一项之化合 物,其中r是1。12.一种用于治疗或预防与凝血有 关之疾病的医药组成物,其包括作为活性成份之如 申请专利范围第1至11项中任一项之化合物及药学 上适合之辅剂。 |
