作为P－38MAP激酶抑制剂的吡唑衍生物

摘要

本发明涉及作为p38MAP激酶抑制剂的某些吡唑衍生物,含有它们的药物组合物,它们的用途,以及制备这些化合物的方法。

主权项

1．式(Ⅰ)代表的一组化合物，其中R1是氢，酰基或-P(O)(OH)2；R2是氢，卤素，烷基或烷硫基；A是芳基，杂芳基或任意与苯环稠合的杂环，条件是该杂环通过一个碳环原子与羰基相连；B是芳基或杂芳基环；R3选自下列基团：(a)氨基，烷基氨基或二烷基氨基；(b)酰基氨基；(c)任意取代的杂环基；(d)任意取代的芳基或杂芳基；(e)杂烷基；(f)杂烯基；(g)杂炔基；(h)杂烷氧基；(i)杂烷基氨基；(j)任意取代的杂环烷基；(k)任意取代的杂环烯基；(l)任意取代的杂环炔基；(m)任意取代的杂环烷氧基或杂环氧基；(n)任意取代的杂环烷基氨基；(o)任意取代的杂环烷基羰基；(p)杂烷基羰基；(q)-NHSO2R6，其中R6是烷基，杂烷基或任意取代的杂环烷基；(r)-NHSO2NR7R8，其中R7和R8相互独立地是氢，烷基或杂烷基；(s)-Y-(亚烷基)-R9，其中Y是单键，-O-,-NH-或-S(O)n-(其中n是一个0-2的整数)；及R9是氰基，任意取代的杂芳基，-COOH,-COR10,-COOR11,-CONR12R13，-SO2R14,-SO2NR15R16,-NHSO2R17或-NHSO2NR18R19，其中R10是烷基或任意取代的杂环，R11是烷基，及R12,R13,R14,R15,R16,R17,R18和R19独立地是氢，烷基或杂烷基；(t)-C(=NR20)(NR21R22)，其中R20,R21和R22相互独立地代表氢，烷基或羟基，或R20和R21一起构成-(CH2)n-，其中n是2或3，及R22是氢或烷基；(u)-NHC(X)NR23R24，其中X是-O-或-S-，及R23和R24相互独立地是氢，烷基或杂烷基；(V)-CONR25R26，其中R25和R26相互独立地代表氢，烷基，杂烷基或任意取代的杂环烷基，或R25和R26与它们相连的氮原子形成一个任意取代的杂环；(w)-S(O)nR27，其中n是一个0-2的整数，及R27是烷基，杂烷基，任意取代的杂环烷基或-NR28R29，其中R28和R29相互独立地是氢，烷基或杂烷基；(x)环烷基烷基，环烷基炔基和环烷基炔基，它们均任意被烷基，卤素，羟基或氨基取代；(y)芳基氨基亚烷基或杂芳基氨基亚烷基；(z)Z-亚烷基-NR30R31或Z-亚烷基-OR32，其中Z是-NH-,-N(低级烷基)-或-O-，及R30,R31和R32相互独立地是氢，烷基或杂烷基；(aa)-OC(O)-亚烷基-CO2H或-OC(O)-NR'R”(其中R’和R”相互独立地是氢或烷基)；及(bb)杂芳基亚烯基或杂芳基亚炔基；R4选自下列基团：(a)氢；(b)卤素；(c)烷基；(d)烷氧基；及(e)羟基；R5选自下列基团：(a)氢；(b)卤素；(c)烷基；(d)卤代烷基；(e)硫代烷基；(f)羟基；(g)氨基；(h)烷基氨基；(i)二烷基氨基；(j)杂烷基；(k)任意取代的杂环；(1)任意取代的杂环烷基；(m)任意取代的杂环烷氧基；(n)烷基磺酰基；(o)氨基磺酰基，一烷基氨基磺酰基或二烷基氨基磺酰基；(p)杂烷氧基；及(q)羧基；R6选自下列基团：(a)氢；(b)卤素；(c)烷基；及(d)烷氧基；以及这些化合物的前药，单一异构体，异构体混合物及其可药用盐。