发明名称 作为苯并二氮杂受体位的兴奋剂和拮抗药的5-杂芳基吲哚衍生物
摘要 本发明涉及具有结构式Ⅰ所示结构的化合物。本发明也涉及用来制备具有结构式Ⅰ所示结构的化合物的中间体以及药物组合物和使用方法。$#!
申请公布号 CN1067386C 申请公布日期 2001.06.20
申请号 CN94194978.8 申请日期 1994.12.08
申请人 辉瑞大药厂 发明人 J·E·马科尔
分类号 C07D403/04;A61K31/395;C07D471/04 主分类号 C07D403/04
代理机构 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 代理人 张闽
主权项 1.一种具有以下结构式的化合物:<img file="9419497800021.GIF" wi="961" he="417" />其中X和Y为碳或氮,但X和Y不能同时为氮,而且如果X或Y为氮,那么各自的R<sup>6</sup>或R<sup>4</sup>取代基不存在;R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>独立地选自氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基、(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基芳基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-(C<sub>4</sub>-C<sub>7</sub>)环烷基、环己烯-1-基、苯甲酰基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>CHO、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>CO<sub>2</sub>R<sup>7</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>CONR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>、3-琥珀酰氨基、不饱和的杂环、苯并稠合杂环、-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-不饱和杂环和-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基苯并稠合杂环;其中所说的不饱和杂环和所说的-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-不饱和杂环中的不饱和杂环部分独立地选自吡咯基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、1,3,5-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,3,5-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、1,2,4-三嗪基、1,2,3-三嗪基、1,3,5-三嗪基、1,2,5-噻二嗪基、1,2,5-噁噻嗪基和1,2,6-噁噻嗪基;其中所说的苯并稠合杂环和所说的-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-苯并稠合杂环中的苯并稠合杂环部分独立地选自苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、硫茚基、异硫茚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、色烯基、异吲哚基、吲哚基、吲唑基、异喹啉基、喹啉基、2,3-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、肉啉基和苯并噁嗪基;其中所说的不饱和杂环、苯并稠合杂环、-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-不饱和杂环和-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基苯并稠合杂环中的每一种可以任意性地在1个或多个环碳原子上被0~3个取代基取代,所说的取代基独立地选自溴、氯、氟、(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)硫代烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)烷基氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基磺酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)二烷基氨基、羟基、氨基、硝基、氰基、三氟甲基、<img file="9419497800031.GIF" wi="77" he="111" />(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)烷基、<img file="9419497800032.GIF" wi="281" he="119" />(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)烷基、<img file="9419497800033.GIF" wi="102" he="115" />二(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)烷基和甲酰基;其中所说的芳基和所说的(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基芳基中的芳基部分独立地选自苯基和取代苯基,其中所说的取代苯基可被1~3个取代基取代,取代基独立地选自(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、卤素、羟基、氰基、甲酰氨基、硝基,和(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基;R<sup>3</sup>,R<sup>4</sup>,R<sup>5</sup>和R<sup>6</sup>独立地选自氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基、-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基芳基、-CN、-CHO、CO<sub>2</sub>R<sup>9</sup>、-NO<sub>2</sub>、-CONR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>OH、-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>OR<sup>9</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>和卤素;其中所说的芳基和所说的-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基芳基中的芳基部分独立地选自苯基和取代苯基,其中所说的取代苯基可被1~3个取代基取代,取代基独立地选自(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、卤素、羟基、氰基、甲酰氨基、硝基,和(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基;R<sup>7</sup>,R<sup>8</sup>,R<sup>9</sup>和R<sup>10</sup>独立地选自氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基、-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基芳基、不饱和的杂环、苯并稠合杂环、-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-不饱和杂环和-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基苯并稠合杂环;其中所说的不饱和杂环和所说的-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-不饱和杂环中的不饱和杂环部分独立地选自吡咯基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、1,3,5-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,3,5-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、1,2,4-三嗪基、1,2,3-三嗪基、1,3,5-三嗪基、1,2,5-噻二嗪基、1,2,5-噁噻嗪基和1,2,6-噁噻嗪基;其中所说的苯并稠合杂环和所说的-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-苯并稠合杂环中的苯并稠合杂环部分独立地选自苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、硫茚基、异硫茚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、色烯基、异吲哚基、吲哚基、吲唑基、异喹啉基、喹啉基、2,3-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、肉啉基和苯并噁嗪基;其中所说的不饱和杂环、苯并稠合杂环、-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-不饱和杂环和-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基苯并稠合杂环中的每一种可以任意性地在1个或多个环碳原子上被0~3个取代基取代,所说的取代基独立地选自溴、氯、氟、(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)硫代烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)烷基氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基磺酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)二烷基氨基、羟基、氨基、硝基、氰基、三氟甲基、<img file="9419497800041.GIF" wi="77" he="115" />(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)烷基、<img file="9419497800042.GIF" wi="279" he="133" />(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)烷基、<img file="9419497800043.GIF" wi="103" he="115" />二(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)烷基和甲酰基;其中所说的芳基和所说的-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基芳基中的芳基部分独立地选自苯基和取代苯基,其中所说的取代苯基可被1~3个取代基取代,取代基独立地选自(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、卤素、羟基、氰基、甲酰氨基、硝基,和(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基;n是0,1,2或3;p是0,1或2;而且,如式Ⅰ中虚线所示,环中的氮任意性地分别被O<sub>2</sub>和H取代而使它们之间的碳因这种取代而不再存在;以及其药物上可接受的盐。
地址 美国纽约