发明名称 用于治疗变应性疾病的新的取代的哌啶类化合物
摘要 本发明涉及新的式(1)的取代的哌啶衍生物,其立体异构体和可药用盐,它们可用作组胺受体拮抗剂和速激肽受体拮抗剂,这些拮抗剂可用于治疗变应性疾病包括:季节性鼻炎、变应性鼻炎和窦炎。$#!
申请公布号 CN1067385C 申请公布日期 2001.06.20
申请号 CN95195283.8 申请日期 1995.08.17
申请人 默里尔药物公司 发明人 T·P·布克霍德尔;L·D·比拉顿;E·M·库拉兹;G·D·迈那德;J·M·卡纳;B·圣蒂哥
分类号 C07D401/14;C07D417/14;A61K31/415;C07D401/06;C07D409/14;C07D405/14 主分类号 C07D401/14
代理机构 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 代理人 唐伟杰
主权项 1.下式的化合物或其立体异构体或其可药用盐:<img file="9519528300021.GIF" wi="989" he="364" />其中:G<sub>1</sub>为-CH<sub>2</sub>-或-C(O)-;G<sub>2</sub>为-CH<sub>2</sub>-或-C(O)-;G<sub>3</sub>为-CH<sub>2</sub>-或-C(O)-;m为2或3;n为0或1;q为1或2;r为0或1;Ar<sub>1</sub>选自下列基团:<img file="9519528300022.GIF" wi="1096" he="604" />其中:R<sub>1</sub>为1-3个取代基,各自独立选自氢、卤素、羟基、CF<sub>3</sub>、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基和C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基;R<sub>2</sub>为1-2个取代基,各自独立选自氢、卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基和C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基;Ar<sub>2</sub>选自下列基团:<img file="9519528300031.GIF" wi="1037" he="258" />其中:R<sub>3</sub>为1-3个取代基,各自独立选自氢、卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基和-OCH<sub>2</sub>CO<sub>2</sub>R<sub>21</sub>其中R<sub>21</sub>选自氢和C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基;R<sub>4</sub>为1-2个取代基,各自独立选自氢、卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基和C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基;以及X<sub>1</sub>和X<sub>2</sub>如A),B)或C)部分之一:A)X<sub>1</sub>为氢;X<sub>2</sub>选自下列基团:<img file="9519528300032.GIF" wi="1227" he="869" /><img file="9519528300041.GIF" wi="669" he="341" />其中:p为1或2;R<sub>5</sub>为1-3个取代基,各自独立选自氢、卤素、CF<sub>3</sub>、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基和C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基;R<sub>6</sub>为1-3个取代基,各自独立选自氢、卤素、CF<sub>3</sub>、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基和C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基;R<sub>7</sub>为氢或羟基;Ar<sub>3</sub>选自下列基团:<img file="9519528300042.GIF" wi="1289" he="623" />其中:R<sub>8</sub>为1-3个取代基,各自独立选自氢、卤素、CF<sub>3</sub>、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基和-CO<sub>2</sub>R<sub>19</sub>,其中R<sub>19</sub>选自氢和C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基;R<sub>9</sub>为1-2个取代基,各自独立选自氢、卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基和C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基;R<sub>10</sub>选自氢,-CH<sub>3</sub>和-CH<sub>2</sub>OH;R<sub>20</sub>选自氢,C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基和苄基;Z选自C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基,-(CH<sub>2</sub>)<sub>w</sub>-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>-Y,-(CH<sub>2</sub>)<sub>f</sub>A,-(CH<sub>2</sub>)<sub>u</sub>CO<sub>2</sub>R<sub>11</sub>,-(CH<sub>2</sub>)<sub>u</sub>C(O)NR<sub>12</sub>R<sub>13</sub>,-(CH<sub>2</sub>)<sub>g</sub>C(O)(CH<sub>2</sub>)<sub>h</sub>CH<sub>3</sub>,-(CH<sub>2</sub>)<sub>w</sub>-O-Ar<sub>4</sub>,and -CH<sub>2</sub>OCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>Si(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>其中w为2-5的整数;t为1-3的整数;f为2或3;u为1-4的整数;g为1-3的整数;h为0-3的整数;w为2-4的整数;Y选自氢、-CH=CH<sub>2</sub>、-CH=C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>和-CO<sub>2</sub>R<sub>14</sub>其中R<sub>14</sub>选自氢和C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基;A选自-NR<sub>17</sub>R<sub>18</sub>、乙酰氨基和吗啉代,其中R<sub>17</sub>选自氢和C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基,R<sub>18</sub>为C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基;R<sub>11</sub>选自氢和C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基;R<sub>12</sub>选自氢、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基和苄基;R<sub>13</sub>选自氢和C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基;Ar<sub>4</sub>选自下列基团:<img file="9519528300051.GIF" wi="815" he="299" />其中v为1-3的整数;R<sub>15</sub>选自氢和-CO<sub>2</sub>R<sub>16</sub>,其中R<sub>16</sub>选自氢和C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基;B)X<sub>1</sub>为羟基;X<sub>2</sub>选自下列基团:<img file="9519528300061.GIF" wi="1166" he="717" />其中p、R<sub>5</sub>、Z和Ar<sub>3</sub>定义如上;C)X<sub>2</sub>为下式基团;<img file="9519528300062.GIF" wi="538" he="376" />其中R<sub>5</sub>和R<sub>6</sub>定义如上;X<sub>1</sub>和Z<sub>1</sub>一起形成在带有X<sub>1</sub>和Z<sub>1</sub>的碳原子之间的第二键;其条件是当G<sub>1</sub>为-C(O)-时,那么G<sub>2</sub>和G<sub>3</sub>为-CH<sub>2</sub>-;进一步的条件是当G<sub>2</sub>为-C(O)-时,那么G<sub>1</sub>和G<sub>3</sub>为-CH<sub>2</sub>-;还有的进一步的条件是当G<sub>3</sub>为-C(O)-时,那么G<sub>1</sub>和G<sub>2</sub>为-CH<sub>2</sub>
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