借助于X－射线晶体学方法筛选和设计配体

摘要

对于未知是靶生物分子配体的化合物,可应用X－射线晶体学方法筛选它们结合靶生物分子的能力。此方法包括:获得靶生物分子的晶体;将此靶生物分子晶体暴露于一个或多个待测样品;以及获得X－射线晶体衍射图形,以及确定是否形成了配体/受体复合物。可通过存在一个或多个待测样品时共结晶生物分子,或者通过在一个或多个待测样品的溶液中浸泡此生物分子的晶体,而使此靶分子暴露于待测样品。在另一个实施方案中,应用来自配体/受体复合物的结构信息设计配体,此配体结合更紧密,更特异性地结合,具有更好的生物活性,或者具有更安全的分布。本发明进一步的实施方案,包括借助于这种直接的方法鉴别或设计生物活性部分。在还有一个实施方案中,是通过使此生物分子与一个可降解的配体共结晶,并使此配体降解而形成具有易接近的活性位点的生物分子晶体。

主权项

1．一种用于鉴别靶生物分子配体的方法，包括：a)获得靶生物分子的晶体；b)将此靶生物分子晶体暴露于一个或更多的待测样品，以及c)获得X-射线晶体衍射图形，以便确定是否形成了配体/受体复合物。