从C－7,C－10双苄酯基浆果赤霉III合成红豆杉醇的方法和有用的中间体

摘要

本发明涉及制备红豆杉醇或红豆杉醇类似物的新方法,包括用N－氨基甲酸酯保护的、C－2－保护的3－苯基异丝氨酸侧链酯化C－7,C－10二－CBZ浆果赤霉素Ⅲ,然后,用氢取代C－7、C－10苄酯基及在C－3’氮原子部位取代酰基。所得化合物在C－10羟基部位酰化,并用氢取代P₁在C－2’部位去保护,产生红豆杉醇或红豆杉醇类似物。本发明还涉及用于制备红豆杉醇和红豆杉醇类似物的10－羟基红豆杉醇类似物的另一种酰化方法。第一种方法包括将10－羟基红豆杉醇类似物溶于可接受的醚溶剂中,在第一温度形成第一溶液,第一溶液再冷却至对二温度,加碱金属碱形成C－10位具有金属醇盐的中间体化合物,然后加入酰化剂。第二种方法包括将10－羟基红豆杉醇类似物溶于可接受的醚溶剂中,加入碱金属盐和叔胺碱或吡啶,然后加酰化剂。本发明还涉及用于制备红豆杉醇或红豆杉醇类似物的C－10金属醇盐化学中间体。

主权项

1．制备红豆杉醇或红豆杉醇类似物的方法，其特征在于包括以下步骤：(a)将下式所示C-7，C-10二-CBZ浆果赤霉素Ⅲ与下式所示的N-氨基甲酸酯保护的、C-2-保护3-苯基异丝氨酸侧链进行酯化形成下式所示第一中间体化合物其中P₁为羟基保护基，R₁选自Ph、PhCH₂、芳基、烷基和烯基；(b)用氢取代C-7、C-10苄酯基，在C-3’氮原子部位用R₂CO取代R_1OCO基，形成下式所示第二中间体化合物其中P₁为羟基保护基，R₂选自Ph、PhCH₂、PhO-、PhCH₂O-、芳基、烷基、烯基、O-芳基、O-烷基和O-烯基；(c)将第二中间体化合物在10-羟基部位酰化，形成下式所示第三中间体化合物其中P₁为羟基保护基，R₂选自Ph、PhCH₂、PhO-、PhCH₂O-、芳基、烷基、烯基、O-芳基、O-烷基和O-烯基；(d)用氢取代P₁将第三中间体化合物去保护，产生红豆杉醇或红豆杉醇类似物。