用于治疗疾病的sPLA<SUB>2</SUB>抑制剂化合物

摘要

本发明公开了治疗炎症性肠疾病的方法,该方法包括,向需要所述治疗的患者施用治疗有效量的sPLA₂抑制剂,例如1H－吲哚－3－乙醛酰胺sPLA₂抑制剂。

主权项

1．对患有IBD的哺乳动物、包括人进行治疗的方法，所述方法包括，向需要治疗的所述的人施用治疗有效量的式(Ⅰ)所示的1H-吲哚-3-乙醛酰胺、其可药用盐或其酯前药衍生物：其中：两个X均是氧；R₁选自：和其中R₁₀是彼此独立地选自卤素、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷氧基、-S-(C₁-C₁₀烷基)和C₁-C₁₀卤代烷基的基团，并且t是0-5的数；R₂选自：卤素、环丙基、甲基、乙基和丙基；R₄和R₅彼此独立地选自氢、无干扰的取代基或基团-(La)-(酸性基团)；其中-(La)-是酸接头；条件是，R₄的酸接头基团-(La)-选自：和条件是，R₅的酸接头-(La)-选自：其中R₈₄和R₈₅彼此独立地选自氢、C₁-C₁₀烷基、芳基、C₁-C₁₀烷芳基、C₁-C₁₀芳烷基、羧基、烷氧羰基和卤素；和条件是，R₄和R₅中至少有一个是基团-(La)-(酸性基团)，其中，R₄或R₅的基团-(La)-(酸性基团)上的(酸性基团)选自-CO₂H、-SO₃H或-P(O)(OH)₂；R₆和R₇彼此独立地选自氢和无干扰的取代基，所述无干扰的取代基选自如下一组基团：C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆链炔基、C₇-C₁₂芳烷基、C₇-C₁₂烷芳基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈环烯基、苯基、甲苯基、二甲苯基、苯甲基、C₁-C₆烷氧基、C₂-C₆链烯氧基、C₂-C₆链炔氧基、C₂-C₁₂烷氧基烷基、C₂-C₁₂烷氧基烷氧基、C₂-C₁₂烷基羰基、C₂-C₁₂烷基羰基氨基、C₂-C₁₂烷氧基氨基、C₂-C₁₂烷氧基氨基羰基、C₂-C₁₂烷基氨基、C₁-C₆烷硫基、C₂-C₁₂烷硫基羰基、C₁-C₆烷基亚磺酰基、C₁-C₆烷基磺酰基、C₂-C₆卤代烷氧基、C₁-C₆卤代烷基磺酰基、C₂-C₆卤代烷基、C₁-C₆羟基烷基、-C(O)O(C₁-C₆烷基)、-(CH₂)_n-O-(C₁-C₆烷基)、苄氧基、苯氧基、苯硫基、-(CONHSO₂R)、-CHO、氨基、脒基、溴、氨基甲酰基、羧基、烷氧羰基、-(CH₂)_n-CO₂H、氯、氰基、氰胍基、氟、胍基、酰肼、肼基、酰肼基、羟基、羟基氨基、碘、硝基、膦酰基、-SO₃H、硫缩醛、硫代羰基和C₁-C₆羰基；其中n是1-8。