发明名称 制造金属错合物羧酸醯胺之方法
摘要 本发明系有关一种制造金属错合物羧酸醯胺之方法,其特征系金属错合物羧酸混合物,其包括金属错合物羧酸和至少一种在二甲基亚(DMSO)中之溶化物质,以脱水试剂预处理,视情况添加偶合佐剂,及然后与式I之胺反应A(NH2)n (I),其中A 代表天然或合成胺之基团,及n 代表数字l至1OO。
申请公布号 TW438804 申请公布日期 2001.06.07
申请号 TW086117683 申请日期 1997.11.25
申请人 先灵公司 发明人 荷伯特士米特–威立曲;琼安尼斯普拉兹克;克劳斯–迪特格拉斯克;伯德拉杜奇尔
分类号 C07F19/00 主分类号 C07F19/00
代理机构 代理人 陈长文 台北巿敦化北路二○一号七楼
主权项 1.一种制造金属错合物羧酸醯胺之方法,其特征在于包括金属错合物羧酸和至少一种溶化物质在二甲基亚(DMSO)之金属错合物羧酸混合物系以脱水试剂预处理,金属之原子序为25,26,39,57至71或83,视情况添加偶合佐剂,及然后与式I之胺反应A(NH2)n (I)其中A代表天然或合成胺之基团,及n代表数字1至50。2.根据申请专利范围第1项之方法,其中金属错合物羧酸混合物系由添加溶化物质至金属错合物羧酸、脱水试剂和视情况偶合佐剂之DMSO悬浮液中原位形成。3.根据申请专利范围第1项之方法,其中首先金属错合物羧酸混合物经制造和分离,及接着后者在DMSO中以脱水试剂和视情况偶合佐剂之添加预处理。4.根据申请专利范围第1项之方法,其中胺在无溶剂下经加入预处理金属错合物羧酸混合物之DMSO溶液中。5.根据申请专利范围第1项之方法,其中肢以溶解形式经加入预处理金厉错合物羧酸混合物之DMSO溶液中。6.根据申请专利范围第5项之方法,其中胺经溶于DMSO、水或于与水混合之溶剂中。7.根据申请专利范围第1项之方法,其中预处理系与脱水试剂在0至50℃之温度下和在1至24小时之反应时间下进行。8.根据申请专利范围第7项之方法,其中预处理系在室温下和在3至12小时之反应时间下进行。9.根据申请专利范围第1项之方法,其中反应与式I之胺在0至70℃之温度下和在1至45小时之反应时间下进行。10.根据申请专利范围第9项之方法,其中反应系在30至60℃之温度下和在8至24小时之反应时间下进行。11.根据申请专利范围第1项之方法,其中溶化物质系选自硷、硷土、三烷基铵和四烷基铵盐;、N-羟基亚胺、羟基芳基三唑、经取代之酚及杂环胺之盐。12.根据申请专利范围第1项之方法,其中n代表数字1。13.根据申请专利范围第1项之方法,其中n代表数字2至50。14.根据申请专利范围第1项之方法,其中n代表数字12至36。15.根据申请专利范围第1项之方法,其中金属错合物羧酸具环状结构。16.根据申请专利范围第11项之方法,其中溶化物质系选自化合物氯化锂、溴化锂、碘化锂、溴化钠和碘化钠。17.根据申请专利范围第1项之方法,其中式I之胺A(NH2)n代表树状体、蛋白质、多离胺酸、胺基多醯、聚乙烯基胺、聚烷基胺、聚[N-(2-胺基乙基)1甲基丙烯醯胺、多芒酸、多、抗生素、核、胺基烯、胺基紫质、胺基类固醇和胺基糖。18.根据申请专利范围第15项之方法,其中金属错合物羧酸代表具1,4,7,10-四环十二烷骨架之化合物之镧系、铁、锰、镜和钮错合物。19.根据申请专利范围第18项之方法,其中金属错合物羧酸代表钆或镝错合物。20.根据申请专利范围第18项之方法,其中金属错合物羧酸代表式II之化合物其中Z0代表原子数25.26.39.57-71.83之金属离子当量及R代表CHX1-CO-NH-CHY1-(CH2)f,-COOH基团,其中X1和Y1各自独立指氢原子、直链或分支C1-C7烷基、苯基或基及f指数字0至9。21.根据申请专利范围第20项之方法,其中式II之金属错合物羟酸代表10-[4-羟基-1-甲基-2-氧-3-丁基]-1,4,7,10-四环十二烷-1,4,7-三乙酸之钆或镝错合物。22.根据申请专利范围第17项之方法,其中式I胺之基团A不含可经质子化之任何胺基。23.根据申请专利范围第22项之方法,其中式I胺代表基于N,N,N',N',N",N"-六[2-(三离胺醯基胺基)乙基]均苯三甲磺酸三醯胺之24体多胺。24.根据申请专利范围第1项之方法,其中金属错合物羧酸混合物相对于金属错合物羧酸,含多至5莫耳当量之溶化物质。25.根据申请专利范围第1项之方法,其中金属错合物羧酸混合物相对于金属错合物羧酸,含0.5至2莫耳当量之溶化物质。26.根据申请专利范围第1项之方法,其中羰二亚胺或阳离子试剂系作为脱水试剂。27.根据申请专利范围第26项之方法,其中二环己基羰二亚胺系作为碳化二亚胺。28.根据申请专利范围第1项之方法,其中4-硝基酚、N-羟基琥珀醯亚胺、1-羟基苯并三唑、1-羟基-7-苯并三唑、3.5-二硝基酚或五氟酚系作为偶合佐剂。29.根据申请专利范围第28项之方法,其中4-硝基酚系作为偶合佐剂。30.根据申请专利范围第1项之方法,其中首先10-[4-羧基-1-甲基-2-氧-3-丁基]-1,4,7,10-四环十二烷-1,4,7-三乙酸之钆错合物和1至2当量溴化钠之混合物经制造和分离,及后者接着与4-硝基酚和二环己基羰二亚胺之添加,在DMSO中在室温下和在3至12小时之反应时间下预处理,及然后视情况其与水之添加,与基于N,N,N',N',N",N"-六[2-(三离胺醯基胺基)乙基]均苯三甲磺酸三醯胺之24体多胺在20至60℃下和在8至24小时之反应时间下反应。31.根据申请专利范围第1项之方法,其中首先10-[4-羧基-1-甲基-2-氧-3-丁基]-1,4,7,10-四环十二烷-1,4,7-三乙酸之钆错合物和1至2当量氯化锂之混合物经制造和分离,及后者接着与4-硝基酚和二环己基羰二亚胺之添加,在DMSO中在室温下和在3至12小时之反应时间下预处理,及然后视情况其与水之添加,与基于N,N,N',N',N",N"-六[2-(三离胺醯基胺基)乙基]均苯三甲磺酸三醯胺之24体多胺在20至60℃下和在8至24小时之反应时间下反应。
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