发明名称 有效用作抗病毒剂之含阴离子化合物之三
摘要 本发明提供含有阴离子化合物之三环,含此等化合物之医药组成物及利用此等化合物治疗病毒感染,特别是呼吸道合胞病毒感染之方法,化合物具有下式结构:CC及其医药容许盐。
申请公布号 TW438797 申请公布日期 2001.06.07
申请号 TW086101818 申请日期 1997.02.13
申请人 氰胺公司 发明人 亚克格鲁明;詹姆巿包拉罗魁;拜尔马克欧哈拉;约翰艾德华莫林;乔治艾弗德艾利斯特;包利斯米歇尔;威东丁
分类号 A61K31/53;C07D403/12 主分类号 A61K31/53
代理机构 代理人 何金涂 台北巿大安区敦化南路二段七十七号八楼;李明宜 台北巿大安区敦化南路二段七十七号八楼
主权项 1.一种下式化合物: 其中: A为选自下列之基团: 及 C'选自-SO3H或-COOH; B'为-NH或O; X为Cl,F,或下式基团; 其中 U'选自-SO2; W'选自下列基团: Y为-(CH2)n-; n为0至6; m为0至2; Z选自H,-CH2OH,-COOH,或-CONR2R2; R2各分别选自H或(C1-C6)低碳烷基; 或其医药容许盐或(C1-C6)烷基酯。2.如申请专利范 围第1项之化合物,其中A为下式基团: C'为-SO3H; B'为-NH; W'为下式基团; Y为-CH2-; Z=-CH2OH;及 U',X,Y,n及m如申请专利范围第1项之定义; 或其医药容许盐或(C1-C6)烷基酯。3.如申请专利范 围第1项之化合物,其中A为下式基团; C'为-SO3H; B'为-NH; W'为下式基团: Y为-CH2CH2-; Z=-CONH2;及 U',X,Y,n及m如申请专利范围第1项之定义; 或其医药容许盐或(C1-C6)烷基酯。4.如申请专利范 围第1项之化合物,其中A为下式基团: C'为-SO3H; B'为-NH; W'为下式基团: Y为-CH2CH2-; Z为-CONH2;及 U',X,Y,n及m如申请专利范围第1项之定义; 或其医药容许盐或(C1-C6)烷基酯。5.如申请专利范 围第1项之化合物,其中其医药容许盐为二钠盐。6. 如申请专利范围第1项之化合物,其为4,4'-双[4,6-二[ 3-胺苯基-N,N-双(2-胺甲醯基-乙基)磺醯基亚胺基]-1, 3,5-三-2-基胺基]-二苯乙烯-2,2'-二磺酸或其医药 容许盐。7.如申请专利范围第1项之化合物,其为4,4 '-双[4,6-二[3-胺苯基-N,N-双(2-胺甲醯基-乙基)磺醯 基亚胺基]-1,3,5-三-2-基胺基]-联苯-2,2'-二磺酸或 其医药容许盐。8.如申请专利范围第1项之化合物, 其为4,4'-双[4,6-二[3-胺苯基-N,N-双(2-羟乙基)磺醯基 亚胺基]-1,3,5-三-2-基胺基]-二苯乙烯-2,2'-二磺酸 或其医药容许盐。9.如申请专利范围第1项之化合 物,其为4-[4,6-二[3-胺苯基-N,N-双(2-胺甲醯基乙基) 磺醯基亚胺基]-1,3,5-三-2-基胺基]-4'-[4-氯-6-[3-胺 苯基-N,N-双(2-胺甲醯基乙基)磺醯基亚胺基]-1,3,5- 三-2-基胺基]-二苯乙烯-2,2'-二磺酸或其医药容 许盐。10.如申请专利范围第1项之化合物,其为4,4'- 双[4-氯-6-[3-胺苯基-N,N-双(2-胺甲醯基乙基)磺醯基 亚胺基]-1,3,5-三-2-基胺基]-二苯乙烯-2,2'-二磺酸 或其医药容许盐。11.如申请专利范围第1项之化合 物,其为4-[4,6-二[3-胺苯基-N,N-双(2-胺甲醯基乙基) 磺醯基亚胺基]-1,3,5-三-2-基胺基]-4'-[4-[3-胺苯基 -N,N-双(2-胺甲醯基乙基)磺醯基亚胺基]-6-[3-胺苯基 -N-(2-胺甲醯基乙基)-N'-(3-丙酸)]-1,3,5-三-2-基胺 基]-二苯乙烯-2,2'-二磺酸或其医药容许盐。12.如 申请专利范围第1项之化合物,其为4-[4,6-二[3-胺苯 基-N,N-双(2-胺甲醯基乙基)磺醯基亚胺基]-1,3,5-三 -2-基胺基]-4'-[4-[3-胺苯基-N,N-双(2-胺甲醯基乙基 )磺醯基亚胺基]-6-[3-胺苯基-N,N-双(3-丙酸)]-1,3,5三 -2-基胺基]-二苯乙烯-2,2'-二磺酸或其医药容许 盐。13.如申请专利范围第1项之化合物,其为4,4'-双 [4,6-二[3-胺苯基-N,N-双(2-胺甲醯基-乙基)磺醯基亚 胺基]-1,3,5-三-2-基胺基]-双-2,2'-二磺酸或其医 药容许盐。14.如申请专利范围第1项之化合物,其 为4,4'-双[4,6-二[4-胺苯基-N,N-双(2-胺甲醯基-乙基) 磺醯基亚胺基]-1,3,5-三-2-基胺基]-二苯乙烯-2,2'- 二磺酸或其医药容许盐。15.如申请专利范围第1项 之化合物,其为4,4'-双[4,6-二[4-胺苯基-N,N-双(2-胺甲 醯基-乙基)磺醯基亚胺基]-1,3,5-三-2-基胺基]-联 苯-2,2'-二磺酸或其医药容许盐。16.如申请专利范 围第1项之化合物,其为4,4'-双[4,6-二[3-胺苯基磺醯 基胺基(amido)]-1,3,5-三-2-基胺基]-二苯乙烯-2,2'- 二磺酸或其医药容许盐。17.如申请专利范围第1项 之化合物,其为4,4'-双[4,6-二[3-胺苯基磺醯基亚胺 基]-1,3,5-三-2-基胺基]-联苯-2,2'-二磺酸或其医药 容许盐。18.如申请专利范围第1项之化合物,其为4, 4'-双[4,6-二[3-胺苯基-N,N-双(2-胺甲醯基-乙基)磺醯 基亚胺基]-1,3,5-三-2-基氧基]-联苯-2,2'-二磺酸或 其医药容许盐。19.如申请专利范围第1项之化合物 ,其为5,5'-二甲基-4,4'-双[4,6-二[3-胺苯基-N,N-双(2-胺 甲醯基-乙基)磺醯基亚胺基]-1,3,5-三-2-基胺基]- 联苯-2,2'-二磺酸或其医药容许盐。20.如申请专利 范围第1项之化合物,其为4,4'-双[4,6-二[3-胺苯基-N,N -双(2-羟乙基)磺醯基亚胺基]-1,3,5-三-2-基胺基]- 联苯-2,2'-二磺酸或其医药容许盐。21.如申请专利 范围第1项之化合物,其为9,9-二氧基-2,7-双[4,6-二[3- 胺苯基-N,N-双(2-胺甲醯基乙基)磺醯基亚胺基]-1,3,5 -三-2-基胺基]-二苯并吩-3,6-二磺酸或其医药 容许盐。22.如申请专利范围第1项之化合物,其为4, 4'-双[4-氯-6-[4-胺基-N'-[3-胺苯基-N,N-双(2-胺甲醯基 乙基)磺醯基亚胺基]-苯甲醯胺]-1,3,5-三-2-基胺 基]-二苯乙烯-2,2'-二磺或其医药容许盐。23.如申 请专利范围第1项之化合物,其为4,4'-双[4-胺基-N'-[3 -胺苯基-N,N-双(2-羟乙基)磺醯基亚胺基]-1,3,5-三- 2-基胺基]-二苯乙烯-2,2'-二磺酸或其医药容许盐。 24.如申请专利范围第1项之化合物,其为4,4'-双-(4,6- 双{3-[双-(2-胺甲醯基-乙基)-胺磺醯基]-苯胺基}-1,3, 5-三-2-基胺基]-联苯-2,2'-二羧酸,二钠盐。25.如 申请专利范围第1项之化合物,其为4,4'-双-([,4,6-双- [[3-[[双-(3-甲胺基)-3-氧基丙基]胺基]磺醯基]苯基] 胺基]-1,3,5-三-2-基]胺基][1,1'-联苯]-2,2'-二磺酸, 二钠盐。26.如申请专利范围第1项之化合物,其为4, 4'-双-(4,6-双{3-[双-(2-甲基胺甲醯基-乙基)-胺磺醯 基]-苯胺基}-[1,3,5]三-2-基胺基]-联苯-2,2'-二羧酸 ,二钠盐。27.如申请专利范围第1项之化合物,其为4 ,4'-双(4,6-双{3-[双-(2-胺甲醯基-乙基)-胺磺醯基]-苯 胺基}-[1,3,5]三-2-基胺基]-联苯-2,2'-二羧酸二甲 酯或其医药容许盐。28.如申请专利范围第1项之化 合物,其为4,4'-双(4,6-双{3-[双-(2-羟丙基)-胺磺醯基] -苯胺基}-[1,3,5]三-2-基胺基]-联苯-2,2'-二羧酸,二 钠盐。29.如申请专利范围第1项之化合物,其为4,4'- 双(4,6-双{3-[双-(2-羟丙基)-胺磺醯基]-苯胺基}-[1,3,5 ]三-2-基胺基]-联苯-2,2'-二羧酸,二钠盐。30.如申 请专利范围第1项之化合物,其为4,4'-双{4,6-双(3-双- 胺甲醯基甲基-胺磺醯基)-苯胺基]-[1,3,5]三-2-基 胺基}-联苯-2,2'-二磺酸,二钠盐。31.如申请专利范 围第1项之化合物,其为4,4'-双{4,6-双(3-双-胺甲醯基 甲基-胺磺醯基)-苯胺基]-[1,3,5]三-2-基胺基}-联 苯-2,2'-二羧酸,二钠盐。32.如申请专利范围第1项 之化合物,其为(E)-2,2'-(1,2-乙烯二基)双[5-[[4,6-双[[3 -[[3,5-双(胺基羰基)-1-六氢啶基]磺醯基]苯基]胺 基]-1,3,5-三-2-基]胺基]苯磺酸],二钠盐。33.如申 请专利范围第1项之化合物,其为4,4'-双-{4,6-双-[3-(3 ,5-二胺甲醯基-六氢啶-1-磺醯基)-苯胺基]-[1,3,5] 三-2-基胺基}-联苯-2,2'-二磺酸,二钠盐。34.如申 请专利范围第1项之化合物,其为1,2',1",1"'-[(2,2'-二 磺基[1,1'-联苯]-4,4'-二基)双[亚胺基-1,3,5-三-6,2,4 -三基双(亚胺基-3,1-伸苯基磺醯基)]肆[3,5-六氢 啶二羧酸或其医药容许盐。35.如申请专利范围第1 项之化合物,其为4,4'-双-(4,6-双-{3-[双-(2-羟乙基)- 胺磺醯基]-苯胺基}-[1,3,5]-三-2-基胺基]联苯-2,2'- 二羧酸,二钠盐。36.如申请专利范围第1项之化合 物,其为4,4'-双[4,6-二[3-胺苯基-N,N-双(3-羟丙基)-磺 醯基亚胺基]-1,3,5-三-2-基胺基]-联苯-2,2'-二磺酸 ,二钠盐。37.一种用于治疗哺乳类病毒感染之医药 组成物,包含将有效量之如申请专利范围第1项之 化合物作为活性成分,以及医药可容许载体。38.如 申请专利范围第37项之医药组成物,其中有效量为 自10毫克/公斤至约500毫克/公斤之剂量。39.如申请 专利范围第37项之医药组成物,其中病毒感染为呼 吸道合胞病毒感染。40.如申请专利范围第37项之 医药组成物,其中病毒感染为单纯疹病毒感染。 41.如申请专利范围第37项之医药组成物,其中病毒 感染为人类免疫不全病毒感染。42.如申请专利范 围第37项之医药组成物,其中病毒感染为巨细胞病 毒感染。
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