| 主权项 |
1.一种制备式I化合物之方法 其中R1代表: 2-硝基苯基、4-硝基苯基、2-氰基苯基、4-氰基苯 基、2-硝基基、4-硝基基、2-氰基基、4-氰 基基或2-苯并唑基; 其中上述R1基被1-3个C1-C4烷基取代; 其包含:转化下式之酮 其中R为卤素; 成为被保护之缩酮; 反应被保护之缩酮与反应性烷基锂化合物及硫转 化剂以提供S-甲基化之缩酮化合物; 去保护S-甲基化之缩酮化合物以提供式II之甲基- 硫满酮化合物 反应式II之化合物与(R)-(+)-苯乙基胺以提供式III之 化合物 反应式III之化合物与强锂硷以提供式IV之烯胺锂 化合物 甲基化所得之式IV烯胺锂成为式V之化合物 反应式V之化合物与醯基卤或丙烯酸之酐以制备式 VI之化合物 以硷骤止反应,及以适当矽烷及三氟乙酸在无溶剂 存在下结合包含式VI化合物之残余物以制备式VII 之化合物 反应式VII之化合物以甲基卤于包含有机溶剂及强 硷之反应混合物中,以提供式VIII之化合物 氧化式VIII之化合物成为式IX之亚化合物 反应式IX之亚化合物以醯化剂以提供Pummerer重组 合产物; 反应Pummerer重组合产物以选自A-R1组之亲电子基,其 中A为离去基,在相转化催化剂,氢化物还原剂及硷 存在下,以制备式I之化合物。2.一种式II化合物之 制法 其包含:转化下列之酮 其中R为卤素; 成为被保护之缩酮; 反应被保护之缩酮与反应性烷基锂化合物及硫转 化剂以提供S-甲基化之缩酮化合物; 去保护S-甲基化之缩酮化合物以提供式II之甲基- 硫满酮化合物3.根据申请专利范围第2项之方法, 其中硫转化剂为二甲基二硫化物而被保护之缩酮 为4.一种式II化合物之制法 其包含:反应下列之化合物 以二异丙基醯胺锂,正-丁基锂及二甲基二硫化物 。5.一种式II化合物之制法 其包含转化式XI之化合物 成为酸卤化物; 反应酸卤化物以路易士酸及伸乙基以提供式II之 化合物。6.根据申请专利范围第5项之方法,其中二 氯甲烷,亚硫醯氯及催化剂之量的二甲基甲醯胺被 应用以提供酸卤化物及溴化锂被用作路易士酸。7 .根据申请专利范围第2,3,4,5或6项中任一项之方法, 进一步包含转化式II之化合物 成为式I之化合物 其中R1代表: 2-硝基苯基、4-硝基苯基、2-氰基苯基、4-氰基苯 基、2-硝基基、4-硝基基、2-氰基基、4-氰 基基或2-苯并唑基; 其中上述R1基被1-3个C1-C4烷基取代。8.根据申请专 利范围第2,3,4,5或6项中任一项之方法,进一步包含 转化式II之化合物 成为(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-乙基-2-苯并唑基硫 基)-10b-甲基-1,2,3,4,4a,5,6,10b-八氢苯并[f]-3-酮 。9.根据申请专利范围第2,3,4,5或6项中任一项之方 法,进一步包含:反应式II之化合物 与(R)-(+)-苯乙基胺以提供式III之化合物 反应式III之化合物与强锂硷以提供式IV之烯胺锂 化合物 甲基化所得式VI之烯胺锂化合物成为式V之化合物 反应式V之化合物与醯基卤或丙烯酸之酐以制备式 VI之化合物 以硷骤止反应,及以适当矽烷及三氟乙酸在无溶剂 存在下结合包含式VI化合物之残余物以制式VII之 化合物10.根据申请专利范围第9项之方法,进一步 包含:反应式VII之化合物与甲基卤于包含有机溶剂 及强硷之反应混合物中,以提供式VIII之芳基甲基 硫化合物 氧化式VIII之化合物成为式IX之亚化合物 反应式IX之亚化合物与醯化剂以提供Pummerer重组 合产物; 反应Pummerer重组合产物与选自A-R1组之亲电子基,其 中A为离去基而R1代表: 2-硝基苯基、4-硝基苯基、2-氰基苯基、4-氰基苯 基、2-硝基基、4-硝基基、2-氰基基、4-氰 基基或2-苯并唑基; 其中上述R1基被1-3个C1-C4烷基取代; 在相转化催化剂,氢化物还原剂及硷存在下,以制 备式I之化合物11.一种式I化合物之制法 其中R1代表: 2-硝基苯基、4-硝基苯基、2-氰基苯基、4-氰基苯 基、2-硝基基、4-硝基基、2-氰基基、4-氰 基基或2-苯并唑基; 其中上述R1基被1-3个C1-C4烷基取代; 其包含氧化式VIII之芳基甲基硫化合物 成为式IX之亚化合物 反应式IX之亚化合物与醯化剂以提供Pummerer重组 合产物; 反应Pummerer重组合产物与选自A-R1组之亲电子基,其 中A为离去基,在相转化催化剂,氢化物还原剂及硷 存在下,以制备式I之化合物。12.根据申请专利范 围第11项之方法,其中之醯化剂为三氟乙酸酐及 Pummerer重组合产物为式X之三氟乙醯基氧基伸甲基 硫化合物13.一种(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-乙基-2-苯 并唑基硫基)-10b-甲基-1,2,3,4,4a,5,6,10b-八氢苯并[f ]-3-酮之制法,其包含:反应式X之三氟乙醯基氧 基伸甲基硫化合物 与2-卤-4-乙基苯并唑,在相转化催化剂,氢化物还 原剂及硷存在下。14.根据申请专利范围第11或12项 之方法,其中单过氧基酸或3-氯过氧基苯甲酸为 氧化剂,2-卤-4-乙基-苯并唑为亲电子基,碳酸钾 为硷,氢硼化钠为还原剂而所制备之化合物为(+)-(4 aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-乙基-2-苯并唑基硫基)-10b-甲 基-1,2,3,4,4a,5,6,10b-八氢苯并[f]-3-酮。15.一种 式VIII化合物之制法 其包含反应式XII之化合物 与包含硷及乙醚溶液之反应混合物以提供醯胺-烯 醇盐溶液;反应醯胺-烯醇盐溶液与烷基锂化合物 以提供下式之双阴离子化合物 反应双阴离子化合物与二甲基二硫化物以提供式 VIII之芳基甲基硫化合物。16.根据申请专利范围第 15项之方法,其中该硷为二异丙基醯胺锂。17.根据 申请专利范围第15项之方法,其中该硷为六甲基二 矽叠氮锂。18.根据申请专利范围第16或17项之方法 ,进一步包含加入锂盐及甲基锂。19.根据申请专利 范围第15,16或17项任一项之方法,进一步包含转化 式VIII之化合物成为式I之化合物 其中R1代表: 2-硝基苯基、4-硝基苯基、2-氰基苯基、4-氰基苯 基、2-硝基基、4-硝基基、2-氰基基、4-氰 基基或2-苯并唑基; 其中上述R1基被1-3个C1-C4烷基取代;20.根据申请专 利范围第15,16或17项中任一项之方法,进一步包含 氧化式VIII之化合物 , 成为式IX之亚化合物 反应式IX之亚化合物与醯化剂以提供Pummerer重组 合产物;反应Pummerer重组合产物与选自A-R1组之亲电 子基,其中A为离去基及R1代表: 2-硝基苯基、4-硝基苯基、2-氰基苯基、4-氰基苯 基、2-硝基基、4-硝基基、2-氰基基、4-氰 基基或2-苯并唑基; 其中上述R1基被1-3个C1-C4烷基取代; 在相转化催化剂,氢化物还原剂及硷存在下,以制 备式I之化合物21.一种(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-乙 基-2-苯并唑基硫基)-10b-甲基-1,2,3,4,4a,5,6,10b-八 氢苯并[f]-3-酮之制法,其包含:反应式II之化合 物 与(R)-(+)-苯乙基胺以提供式III之化合物 反应式III之化合物与强锂硷以提供式IV之烯胺锂 化合物 甲基化所得式IV之烯胺锂化合物成为式V之化合物 反应式V之化合物与醯基卤或丙烯酸之酐以制备式 VI之化合物 以硷骤止反应及以适当矽烷及三氟乙酸在无溶剂 存在下结合包含式VI化合物之残余物以制备式VII 之化合物 反应式VII之化合物与甲基卤于包含有机溶剂及强 硷之反应混合物中,以提供式VIII之芳基甲基硫化 合物 氧化式VIII之化合物成为式IX之亚化合物 反应式IX之亚化合物与三氟乙酸酐以提供式X之 三氟乙醯氧基伸甲基硫化合物 反应三氟乙醯氧基伸甲基硫化合物与2-卤-4-乙基- 苯并唑于相转化催化剂,氢硼化钠及硷存在下, 以制备(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-乙基-2-苯并唑基 硫基)-10b-甲基-1,2,3,4,4a,5,6,10b-八氢苯并[f]-3- 酮。22.一种制备(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-乙基-2-苯 并唑基硫基)-10b-甲基-1,2,3,4,4a,5,6,10b-八氢苯并[f ]-3-酮之方法,其包括: (a)用间氯过氧苯甲酸氧化(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-甲 硫基-10b-甲基-1,2,3,4,4a,5,6,10b-八氢苯并[f]-3-酮 以提供式IX之亚化合物 (b)用三氟乙酸酐与式IX之亚化合物反应以提供 式X之三氟乙醯氧基伸甲基硫化合物 (c)于四正丁基铵硫酸氢、硼氢化钠及碳酸钾存在 下用2-氯-4-乙基苯并唑与式X之三氟乙醯氧基伸 甲基硫化合物反应而提供(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4- 乙基-3-苯并唑基硫基)-10b-甲基-1,2,3,4,4a,5,6,10b- 八氢苯并[f]-3-酮。23.一种制备(+)-(4aR)-(10bR)-4- 甲基-8-(4-乙基-2-苯并唑基硫基)-10b-甲基-1,2,3,4,4 a,5,6,10b-八氢苯并[f]-3-酮之方法,其包括: (a)用三氟乙酸酐处理式IX之亚化合物 ; 以形成一溶液; (b)加溶液至碳酸钾、四丁基铵硫酸氢、硼氢化钠 及2-氯-4-乙基苯并唑之混合物以产生(+)-(4aR)-(10 bR)-4-甲基-8-(4-乙基-2-苯并唑基硫基)-10b-甲基-1,2 ,3,4,4a,5,6,10b-八氢苯并[f]-3-酮。24.一种式II之 化合物25.一种制备式II化合物之方法 其包括: (a)加6-溴-2-满酮至1,3-贰-三甲矽烷氧基丙二醇及 三氟甲磺酸盐以产生6-溴-2-满酮伸丙基缩酮, (b)用正丁基锂与二甲基二硫化物与6-溴-2-满酮 伸丙基缩酮以产生6-甲硫基-2-满酮伸丙基缩酮, (c)用盐酸去除6-甲硫基-2-满酮伸丙基缩酮之保 护以提式II之化合物。26.一种制备式II化合物之方 法 其包括: (a)用硫醯氯及二甲基甲醯胺与4-甲硫基苯乙酸反 应以提供4-甲硫基苯乙醯氯, (b)用乙烯及溴化铝与4-甲硫基苯乙醯氯以提供式II 之化合物。27.一种式VI之化合物 或其盐。28.一种式VIII之化合物 或其盐。 |
