取代的芳氧基烷基二胺及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及式（Ⅰ）化合物，其药物上可接受的酸加成盐及其立体化学异构形式，其中R＃+[1]是氢或C＃-[1—6]烷基；R＃+[２]是氢或C＃-[1—6]烷基；R＃+[３]是C＃-[1—6]烷基、羟基、氰基、卤素、C＃-[1—6]烷氧基、芳氧基、芳基甲氧基、C＃-[２—６]链烯基、C＃-[２—６]链炔基、C＃-[１—６]烷基－Ｓ－、C＃-[１—６]烷基（Ｓ＝Ｏ）－、C＃-[１—６]烷基羰基；R＃+[4]是氢、卤素、羟基、C＃-[１—６]烷基或C＃-[１—６]烷氧基；或者Ｒ＃+[3]和R＃+[4]合在一起形成一个二价基，R＃+[5]和R＃+[6]各自独立地是氢、卤素、羟基、C＃-[１—６]烷基、C＃-[１—６]烷氧基、芳氧基或芳基甲氧基；R＃+[7]是氢：AlK＃+[1]是C＃-[２—６]链烷二基；Alk＃+[2]是C＃-[２—６]链烷二基；Ｑ是含有至少一个氮原子的杂环或式（aa）基团，本发明也涉及药物组合物、制剂及作为药剂的用途。

主权项

1．下式(Ⅰ)的化合物及其药物上可接受的酸加成盐和其立体化学异构形式：其中：R¹和R²各自独立地是氢或C_1-6烷基；R³是C_1-6烷基、羟基、氰基、卤素、C_1-6烷氧基、芳氧基、芳基甲氧基、C_2-6链烯基、C_2-6链炔基、C_1-6烷基-S-、C_1-6烷基(S=O)-、C_1-6烷基羰基；R⁴是氢、卤素、羟基、C_1-6烷基，或C_1-6烷氧基；或者R³和R⁴合在一起形成一个下列式的二价基团：-CH=CH-CH=CH-      (a),    -X-CH=CH-       (f),-(CH₂)_n-       (b),    -O-(CH₂)_t-Y-    (g),-(CH₂)_m-X-     (c),    -Y-(CH₂)_t-O-    (h),-X-(CH₂)_m-     (d),    -(CH₂)_t-Z-      (i),-CH=CH-X-          (e),    -Z-(CH₂)_t-      (j),在这些二价基团中，可以有一个或两个氢原子由C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基或C_1-6烷基-S(O)-取代；各个X独立地是-O-、-S-、-S(O)、-S(O)₂-、-C(O)-、-NR⁸-；n是1或4；各个Y独立地是-O-、-S-、-S(O)、-S(O)₂-、-C(O)-、-NR⁸-；m是2或3；各个Z是-O-C(O)-、-C(O)-、-C(O)-O-、-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-O-S(O)2-；t是1或2；R⁸是氢、C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基或C_1-6烷基-S(O)-；R⁵和R⁶各自独立地是氢、卤素、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、芳氧基或芳基甲氧基；R⁷是氢；Alk¹是C_2-5链烷二基；Alk²是C_2-15链烷二基；Q是下列各式所示基团：其中：R⁹是氢、氰基、氨羰基或C_1-6烷基；R¹⁰是氢、C_1-6烷基、C_3-6链烯基、C_3-6链炔基、C_3-6环烷基或芳基C_1-6烷基；R¹¹是氢或C_1-6烷基；或者R¹⁰和R¹¹可合在一起形成一个化学式为-(CH₂)₄-或-(CH₂)₅-的二价基团，或一个可任选地被C_1-6烷基取代的哌嗪；R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²、R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶、R²⁷、R²⁸、R²⁹、R³⁶、R³⁷和R³⁸各自独立地是氢、羟基、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、芳氧基、C_1-6烷硫基、氰基、氨基、一或二(C_1-6烷基)氨基、一-或二(C_3-6环烷基)氨基、氨羰基、C_1-6烷氧羰基氨基、C_1-6烷氨羰基氨基、哌啶基、吡咯烷基；R¹⁵、R¹⁸、R³⁵各自独立地是氢、C_1-6烷基、C_1-6烷羰基、或芳基C_1-6烷基；q是1、2或3；R¹⁶和R¹⁷两者都是氢，或者和与其相连接的碳原子合在一起形r是1、2或3；R³⁰和R³¹两者都是氢，或者和与其相连接的碳原子合在一起形成C(O)；R³²是氢、卤素或C_1-6烷基；R³³是氢，R³⁴是羟基，或者R³³和R³⁴合在一起形成一个可任选地被C_1-5烷基取代的式(CH₂)₃或(CH₂)₄的二价基团；以及在上述的芳氧基、芳基甲氧基和芳基C_1-6烷基中的芳基是苯基，它可任选地被羟基、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基取代；条件是下列化合物除外：(a)N-[2-[2-(2-甲氧苯氧基)乙氨基]乙基]胍；和(b)如下所定义的式(Ⅰ)化合物，其中R³是甲氧基、乙氧基或异丙基；R⁴是氢；R⁵是氢；R⁶是氯、氟或甲基；R⁷是氢；R²是氢或甲基；R¹是氢；Alk¹是1,2-亚乙基或1,3-亚丙基；Alk²是1,2-亚乙基或1,3-亚丙基；Q是(bb)的基团，其中R¹²是氢；R¹³是4-氨基羰基。