对中枢神经系统具有药理活性的化合物的制备方法

摘要

本发明涉及制备具有以下所示的式（Ⅰ）的嘧啶化合物或其酸加成盐的方法$式中：$R＃-[1]是N－吗啉代或Ｎ－（C＃-[1]－C＃-[6]烷基）哌嗪基；Ｒ＃-[2]是氨基；R＃-[3]是氢，C＃-[1]－C＃-[6]烷基，三氟甲基，C＃-[1]－C＃-[6]烷氧基，C＃-[1]－C＃-[6]烷硫基，（C＃-[1]－C＃-[6]烷基）硫代（C＃-[1]－C＃-[6]烷基），二［（Ｃ＃-[1]-C＃-[6]烷基）氧基］（C＃-[1]－C＃-[6]烷基）或其中的Ｘ是Ｃ＃-[1]-C＃-[6]烷氧基，苯氧基或苄氧基的ＣＨ＃-[2]Ｘ基；Ｒ＃-[4]，Ｒ＃-[5]，Ｒ＃-[7]和R＃-[8]是相同的或不相同的基团并分别是选自氢或卤素或者R＃-[4]和R＃-[5]一起表示－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－基；Ｒ＃-[8]是氢，卤素，硝基或氨基。$本发明的方法所制备的化合物可应用于治疗其谷氨酸释放受影响的哺乳动物的中枢神经系统疾病和失调症。

主权项

1．制备一种嘧啶化合物或它的酸加成盐的方法，该方法包括使氯苯基丙烯腈与脒反应，并且以游离碱或所述盐形式分离所制得的嘧啶，其特征在于：(1)使式(Ⅱ)化合物式中R₃是氢，    C₁-C₆烷基，    三氟甲基，    C₁-C₆烷氧基，    C₁-C₆烷硫基，    (C₁-C₆烷基)硫代(C₁-C₆烷基)    二[(C₁-C₆烷基)氧基](C₁-C₆烷基)，或    其中X是C₁-C₆烷氧基，苯氧基或苄氧基的CH₂X基；R₄，R₅，R₇和R₈是相同的或不相同的基团并且分别选自氢和卤素原子，或者R₄和R₅一起表示-CH=CH-CH=CH-；R₆是氢，卤素原子，硝基或氨基，L是离去基团，和Y是氰基，与如下所示的式(Ⅲ)化合物或它的盐进行反应其中R₁是N-吗啉代或N-(C₁-C₆烷基)哌嗪基，(2)将得到的具有式(Ⅰ)的嘧啶化合物作为游离碱或它的酸加成盐分离出来，以及其中R₁和R₃至R₈如上所定义，且R₂是氨基，(3)任意选择地将该游离碱转化成它的酸加成盐或者转化成另一种式(Ⅰ)的嘧啶化合物或它的酸加成盐；但其条件是：(a)当R₁是吗啉代或N-甲基哌嗪基，R₃是乙基而R₄，R₅，R₇和R₈分别是氢时，R₆不是氯。