制备7－ADCA的新的生物方法

摘要

一种制备用于生产头孢菌素抗菌素的重要中间产物：７－氨基去乙酸基头孢菌烷酸（７－ＡＤＣＡ）的新的生物方法。该方法包括在己二酸原粒存在下培养已转化的产黄青霉菌菌株从而生产己二酰－６－ＡＰＡ（６－氨基青霉菌烷酸）；以及用转化产黄青霉菌的来自，例如Streptomyces Clavuligerus的扩展酶基因在原位进行表达，将己二酰－６－ＡＰＡ进行环扩展使其转变为己二酰－７－ＡＤＣＡ。然后利用己二酰酰基转移酶裂解己二酰侧链而制备最终产物，７－ＡＤＣＡ。因此，整个合成过程是通过生物方法进行的，既高效又经济。$＃!

主权项

1．制备7-氨基去乙酸基头孢菌烷酸的新的生物方法，该方法包括下列步骤：1)在能供应其生长的培养基中培养一种能产生异青霉素N的产黄青霉菌，并向所说的培养基中加入一种含有己二酸，或其一种或多种该酸的盐或酯的己二酸原料，该原料能被所说的产黄青霉菌菌株同化和利用而产生己二酰-6-氨基青霉菌烷酸，从而产生所说的己二酰-6-氨基青霉菌烷酸；其中所说的产黄青霉菌菌株己用编码能接受所说己二酰-6-氨基青霉菌烷酸作为底物的扩展酶的DNA进行转化，当表达后，所说的菌株产生的己二酰-6-氨基青霉菌烷酸随后在原位进行环扩展而形成己二酰-7-氨基去乙酸基头孢菌烷酸；2)将所说的己二酰-7-氨基去乙酸基头孢菌烷酸与己二酰酰基转移酶接触，从而移走己二酰侧链并且形成7-氨基去乙酸基头孢菌烷酸产物；然后分离所说的产物。