用作为钙蛋白酶抑制剂的杂环取代酰胺

摘要

本发明涉及通式Ⅰ杂环取代酰胺、其互变异构体和异构体、对映异构体和非对映异构体、以及生理可接受盐,其中各变量具有权利要求1中所给出的意义,所述化合物适于作为酶抑制剂,尤其是半胱氨酸蛋白酶例如钙蛋白酶和组织蛋白的酶抑制剂。

主权项

1．通式Ⅰ杂环取代酰胺、其互变异构体和异构体、对映异构体和非对映异构体、以及生理可接受盐，其中各变量具有下述含义：A是哌嗪、高哌嗪、六氢氮杂、哌啶或吡咯烷，其中所述杂环还可携带基团R⁵，B是苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪环，R¹和R²独立地为氢、支链或直链C₁-C₆-烷基、支链或直链O-C₁-C₆-烷基、OH、Cl、F、Br、I、CF₃、NO₂、NH₂、CN、COOH、COO-C₁-C₄-烷基、NHCO-C₁-C₄-烷基、NHCO-苯基、CONHR⁹、NHSO₂-C₁-C₄-烷基、NHSO₂-苯基、SO₂-C₁-C₄-烷基和SO₂-苯基，并且R¹和R²可以一起形成还可携带1个或2个取代基R⁶的-CH=CH-CH=CH-链，R³是还可携带下述基团的支链或直链C₁-C₆-烷基：S-CH₃、环己基、环戊基、环庚基、苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡唑基、吲哚基、噻吩基或萘基环，其中所述环被最多2个R⁷取代，R⁷是氢、支链或直链C₁-C₄-烷基、O-C₁-C₄-烷基、OH、Cl、F、Br、I、CF₃、NO₂、NH₂、CN、COOH、COO-C₁-C₄-烷基、CONHR⁹、NHCO-C₁-C₄-烷基、NHCO-苯基、NHSO₂-C₁-C₄-烷基、NHSO₂-苯基、SO₂-C₁-C₄-烷基和SO₂-苯基，R⁴是氢、-COR⁸，其中R⁸可以是-OR⁹和-NR⁹R¹⁰，R⁵是氢、可携带取代基R¹¹的支链或直链C₁-C₆-烷基，或者R⁵是可携带1个或2个取代基R⁶的苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吡唑基、萘基、噻吩基、哌啶基、吡咯烷基或咪唑基环，R⁶是氢、支链或直链C₁-C₆-烷基、支链或直链O-C₁-C₆-烷基、OH、Cl、F、Br、I、CF₃、NO₂、NH₂、CN、COOH、COO-C₁-C₄-烷基、或C₁-C₄-烷基-NR⁹R¹³，或者两个R⁶可一起形成桥OC(R⁹)₂O，R⁹是氢、支链和直链C₁-C₆-烷基，R¹⁰是氢、支链或直链C₁-C₆-烷基，该C₁-C₆-烷基可被携带R¹²的苯基环和被下列各式取代，R¹¹可以是可携带1个或2个取代基R⁶的苯基、吡啶基、嘧啶基、萘基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、吡嗪基、吡唑基、吡咯基或咪唑基环，R¹²是氢、支链或直链C₁-C₆-烷基、支链或直链O-C₁-C₆-烷基、OH、Cl、F、Br、I、CF₃、NO₂、NH₂、CN、COOH、COO-C₁-C₄-烷基，R¹³是氢、C₁-C₄-烷基链和C₀-C₄-烷基苯基，其中该苯基环还可携带1个或2个基团R¹²，X是0、1或2。