用作抗癌剂和抗增殖剂的5－氨基茚并[1,2－c]吡唑－4－酮类化合物

摘要

本发明涉及合成一类新的式(Ⅰ)茚并[1,2－c]吡唑－4－酮类化合物,所述化合物是细胞周期蛋白依赖激酶的有效抑制剂,其中所述细胞周期蛋白依赖激酶涉及催化亚单位cdkl－7及其调控亚单位细胞周期蛋白A－G。本发明还涉及通过将治疗有效量的一种本发明化合物或其可药用盐给药来治疗癌症或其它增殖性疾病的新方法。或者,可通过将治疗有效量的一种本发明化合物与一种或多种其它已知的抗癌剂或抗增殖剂联合给药来治疗癌症或其它增殖性疾病。

主权项

1．式(Ⅰ)化合物或其立体异构体或其可药用盐：其中：X选自：O、S、和NR；R选自：H、C1-4烷基、和NR5R5a；R1选自：H，被0-3个Rc取代的C1-10烷基，被0-3个Rc取代的C2-10链烯基，被0-3个Rc取代的C2-10链炔基，-NHR4，被0-5个Ra 取代的C3-10碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-5个Rb取代的3元-10元杂环；Ra独立地选自：卤素，-CN，N3，NO2，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，=O，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，NHC(S)NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，SO2NR3R3a，SO2R3b，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5元-10元杂环；或者，当在相邻碳原子上存在两个Ra时，它们可连在一起形成-OCH2O-或-OCH2CH2O-；Rb独立地选自：卤素，-CN，NO2，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，NHC(S)NR3R3a，SO2NR3R3a，和SO2R3b；Rc独立地选自：卤素，-CN，NO2，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR5NR5R5a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，=O，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，NHC(S)NR3R3a，SO2N3R3a，SO2R3b，被0-5个Ra取代的C3 -10碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-3个R3取代的5元-10元杂环；R2选自：H，被0-3个Rc取代的C1-10烷基，被0-3个Rc取代的C2-10链烯基，被0-3个Rc取代的C2-10链炔基，-(CF2)mCF3，被0-5个Ra取代的C3-10碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-5个Rb取代的3元-10元杂环；R3选自：H，卤素，-CN，NO2，C1-4卤代烷基，NR5R5a，NR5NR5R5a，NR5C(O)OR5，NR5C(O)R5，=O，OR5，COR5，CO2R5，CONR5R5a，NHC(O)NR5R5a，NHC(S)NR5R5a，SO2NR5R5a，SO2R5b，C1-4烷基，苯基，和苄基；R3a选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；或者R3和R3a与它们所连的氮原子一起形成在环中具有4-8个原子、并含有0-1个另外的N、S或O原子、且被0-3个R3c取代的杂环；R3b选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；R3c独立地选自：卤素，-CN，N3，NO2，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3b，=O，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3b，NHC(O)NR3R3b，NHC(S)NR3R3b，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，SO2NR3R3b，SO2R3b，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5元-10元杂环；R4独立地选自：H，-CN，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，NHC(S)NR3R3a，SO2NR3R3a，SO2R3b，被0-5个Ra取代的C3-10碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-3个R3取代的5元-10元杂环；R5独立地选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；R5a独立地选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；R5b独立地选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；且m选自0、1、2、和3。