哌啶基和N－脒基哌啶基衍生物

摘要

本发明涉及可用于抑制因子Xa的活性的通式Ⅰ化合物,它是通过将该化合物与含有因子Xa的组合物相结合。本发明还涉及含有通式Ⅰ化合物的组合物,它们的制备方法,它们的用途,如抑制凝血酶的形成或治疗患有或易患与生理性有害过量的凝血酶相关的病理症状。

主权项

1．通式Ⅰ的化合物：其中R1是下式的基团R2是氢，-CO2R5，-C(O)R5，-CONR5R5，-CH2OR6或-CH2SR6；R3是氢，任选取代的烷基，Z1-烷基，或下式的基团R4是烷基，链烯基，炔基，任选取代的环烷基，任选取代的环链烯基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烯基，任选取代的芳基，任选取代的杂芳基，任选取代的芳烷基，任选取代的杂芳烷基，任选取代的芳基链烯基，任选取代的杂芳基链烯基，任选取代的芳基炔基，或任选取代的杂芳基炔基；R5是氢或低级烷基；R6是氢，低级烷基，Z2-(低级烷基)，低级酰基，芳酰基或杂芳酰基；R7是氢或低级烷基；A和B是氢或连在一起是化学键；C和D是氢或连在一起是化学键；Z1是R6O-或R6S-或Y1Y2N-；Z2是任选取代的芳基，任选取代的杂芳基，任选取代的环烷基，任选取代的环链烯基，任选取代的杂环基，和任选取代的杂环烯基；Z3是取代的芳基，取代的环烷基，取代的环链烯基，任选取代的杂芳基，任选取代的杂环基，任选取代的杂环烯基，取代的稠合芳基环烷基，取代的稠合芳基环链烯基，任选取代的稠合杂芳基环烷基，任选取代的稠合杂芳基环链烯基，任选取代的稠合杂芳基杂环基，任选取代的稠合杂芳基杂环烯基，其中环体系取代基中至少一个含有至少一个碱性氮原子，或至少一个氮原子被引入到杂芳基、杂环基或杂环烯基部分的环体系中；Y1和Y2独立地是氢，烷基，芳基，芳烷基，酰基或芳酰基；而m和o独立地是1或2；n和p独立地是0，1或3；或它的可药用盐，它的N-氧化物，它的溶剂化物，它的酸式生物电子等排体，或它的前药，前提条件是当被下式的结构部分取代时，Z3不是苯基其中R8和R9是氢或一起是=NR11，其中R10和R11是氢。