液相合成含谷氨酰胺、天门冬酰胺肽链的方法及其中间体

摘要

本发明公开了液相合成含谷氨酰胺、天门冬酰胺肽链的方法及其中间体,以解决用常规液相合成方法合成含谷氨酰胺、天门冬酰胺肽链困难的问题;本发明的方法包括以下步骤:(1)、合成Boc－R－OSu;(2)、合成HCl.X(r－OCH₃)－OH;(3)、将步骤(1)及(2)的产物进行反应,合成Boc－R－X(r－OCH₃)－OH;(4)、将步骤(3)的产物脱除保护基并氨解,生成H₂N－CHR－X’－O,其中R代表氨基酸或肽;X’表示谷氨酰胺或天门冬酰胺,本发明可广泛用于合成含谷氨酰胺、天门冬酰胺的二肽、三肽及多肽。

主权项

1、一种液相合成含谷氨酰胺、天门冬酰胺肽链的方法，其特征在于：包括以 下步骤： (1)、将需要与谷氨酰胺、天门冬酰胺偶联的氨基酸或肽的-N端及-COOH端分别进行保护，形成B-R-A，其中： R代表氨基酸或肽； B代表苄氧羰基(CBZ)、叔丁氧羰基(Boc)或9-苯甲氧羰基(Fmoc)； A代表活泼酯，优选为N-羟基琥珀酰亚胺(HOSu)、对硝基酚酯(ONP)、 2，4，5-三氯酚酯(OCP)、五氯酚酯(OPCP)、五氟酚酯(OPFP)或哌 啶酯(OPIP)； (2)、合成HCl.X(I-OCH₃)-OH其中：X代表谷氨酸或天门冬氨酸，当X代表谷氨酸时，I代表r；当X代 表天门冬氨酸时，I代表β； (3)、将步骤(1)及步骤(2)的产物进行反应，合成 B-R-X(I-OCH₃)-OH，其中： R代表氨基酸或肽； X代表谷氨酸或天门冬氨酸，当X代表谷氨酸时，I代表r；当X代表天门 冬氨酸时，I代表β； B代表苄氧羰基(CBZ)、叔丁氧羰基(Boc)或9-苯甲氧羰基(Fmoc)； (4)、将步骤(3)的产物脱除保护基并氨解，生成H₂N-R-X’-OH， 其中： R代表氨基酸或肽； X’代表谷氨酰胺或天门冬酰胺。