用作FP激动剂的C11肟基和羟氨基前列腺素

摘要

本发明提供新颖的前列腺素(PGF)类似物。本发明特别涉及具有右式所示结构的化合物,其中,R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、W、X、Z、a、b、p和q定义如下。本发明还包括式(Ⅰ)的光学异构体、非对映异构体和对映体及其药学上可接受的盐、可生物水解的酰胺、酯和酰亚胺。本发明的化合物用于各种疾病和症状(如骨病和青光眼)的治疗。因此,本发明还提供包含这些化合物的药物组合物。本发明还进一步提供用这些化合物或含这些化合物的组合物治疗骨病和青光眼的方法。

主权项

1．具有如下结构的化合物及其光学异构体、非对映异构体和对映体或药学上可接受的盐，或其可生物水解的酰胺、酯或酰亚胺：其特征在于：(a)R1为CO2H、C(O)NHOH、CO2R7、CH2OH、S(O)2R7、C(O)NHR7、C(O)NH S(O)2R7或四唑基；其中R7为烷基、杂烷基、单环脂族碳环、单环脂族杂环、单环芳香环或单环杂芳环；(b)W为O、NH、S、S(O)、S(O)2或(CH2)m；其中m为0至约3的整数；(c)R2为H，R3为H或低级烷基，或R2和R3一起形成共价键。(d)R4为H、烷基、杂烷基、单环脂族碳环、单环脂族杂环、单环芳香环或单环杂芳环；(e)各R5独立地选自H、CH3和C2H5；(f)X为NHR8或OR8，其中各R8独立地选自H、酰基、烷基、杂烷基、单环脂族碳环、单环脂族杂环、单环芳族和单环杂芳环；(g)各R6独立地选自H、CH3、C2H5、OR8和NHR8；(h)Y为O、NHR8、S、S(O)或S(O)2，条件是无一碳原子上连有一个以上杂原子；(i)Z为H、甲基、单环脂族碳环、单环脂族杂环、单环芳香环、单环杂芳环、双环脂族碳环、双环脂族杂环、双环芳香环或双环杂芳环，条件是当Y为S、S(O)或S(O)2、Z为H时，q至少为1；(j)a和b独立地选自单键、顺式双键和反式双键；(k)p为1-5的整数，q为0-5的整数，p+q=1-5。