发明名称 经分离之编码肿瘤排斥抗原前驱物MAGE–3的核酸分子及其用途
摘要 本发明系有关编码肿瘤排斥抗原前驱物的MAGE-3核酸分子。亦揭述利用核酸分子,及视需要的,编码人类白血球抗原HLA-Al之分子之载体,细胞系等等。此等物质于治疗及诊断方面之用途亦为本发明之一部份。
申请公布号 TW432111 申请公布日期 2001.05.01
申请号 TW083106555 申请日期 1994.07.18
申请人 乐威格癌症研究协会 发明人 比斯.加葛勒;比诺特.凡.登.艾迪;皮瑞.凡.德.布金;席瑞.鲍–法勒
分类号 C12N15/12;C07K14/725;A61K39/39;G01N33/53 主分类号 C12N15/12
代理机构 代理人 陈长文 台北巿敦化北路二○一号七楼
主权项 1.一种经分离的核酸分子,其编码瘤排斥抗原前驱 物MAGE-3,且其互补序列可在严格条件下杂交至SEQ ID NO:11或SEQ ID NO:12 SEQ ID NO:12: 其中该条件包括50微升/平方公分 3.5SSC,1丹哈特氏(Denhart's)溶液;25 mM磷酸钠缓冲液( pH 7.0), 0.5%SDS,2 mM EDTA。2.根据申请专利范围第1项之核酸 分子,其中该分子是cDNA。3.根据申请专利范围第2 项之核酸分子,其中该分子具有列于SEQ ID NO:1 (MAGE- 3)或SEQ ID NO:2 (MAGE-31)。 中之核酸序列或其简并序列。4.一种经分离的 肿瘤排斥抗原前驱物,其系由根据申请专利范围第 1项之核酸分子所编码。5.一种用于抗肿瘤之疫苗, 其包含根据申请专利范围第4项之经分离的肿瘤排 斥抗原前驱物与一种佐剂。6.一种肿瘤排斥抗原 与HLA-A1的经分离复合体,该抗原系由根据申请专利 范围第4项之肿瘤排斥抗原前驱物之部份胺基酸序 列所组成,而其中该肿瘤排斥抗原是抗原D。7.一种 活体外监定肿瘤之方法,该方法包含将采自一个个 体之样本与一种认证肿瘤排斥抗原前驱物MAGE-3之 物剂接触,以测定该肿瘤排斥抗原前驱物之表现作 为该病症之测定。8.一种活体外监定肿瘤之方法, 该方法包含将采自一个个体之样本与一种认证衍 生自肿瘤排斥抗原前驱物MAGE-3之肿瘤排斥抗原之 物剂接触,以测定该肿瘤排斥抗原作为该病症之测 定。图式简单说明: 第一图说明侦测表现抗原P815A之转形感染子。 第二图显示纯系P1.HTR, PO.HTR,基因转形感染子P1A.T2 以及黏接质体转形感染子P1A.TC3.1受各种CTLs溶解之 敏感性,由铬释出检测测定。 第三图是黏接质体C1A.3.1之监识切割图。 第四图显示基因P1A表现之北方墨点分析。 第五图列出具有其监识切割部位之基因P1A的结 构。 第六图显示,当细胞受到来自P1A之基因转形感染, 不论由P815或正常细胞分离,然后用CTL溶解时所得 之结果。 第七图显示使用肥大细胞系L138.8A所作之溶解研究 。 第八图是2.4 kb抗原E片段之次片断序列图谱,其亦 表现此抗原。 第九图显示来自基因mage 1,2与3的障外区3之段落的 同源性。 第十图显示在各种组织上对MAGE基因作北方墨点的 结果。 第十一图以表形式展现第十三图之数据。 第十二图显示使用本申请案中所用之各种人类黑 色素瘤细胞系所作之南方墨点实验。 第十三图显示由肿瘤及正常组织表现MAGE 1,2与3基 因之概括示意图。 第十四图显示在各种细胞系使用CTL纯系20/38所作 铬释出检测之结果。 第十五图展示为测定CTL纯系20/38之抗原专一性所 采取的检测之结果。 第十六图显示当TNF释出检测于各种经转形感染之 细胞上进行时所得之结果。
地址 美国