| 主权项 |
1.一种通式化合物 其中 R1为式(A),(B)或(C)表示之基: 其中 R2及R4分别为: (1)氢, R3于各次出现时分别为: (1)C3-6环烷基, (2)杂环基,其系吗基或1,1-二氧基-异唑啶基, (3)-NR8R9, (4)-(CH2)mCONR8R9,其中m为0至3之整数, (5)-(CH2)mSO2NR8R9,其中m为0至3之整数, (6)-(CH2)mNR7COR9,其中m为0至3之整数, (7)-(CH2)mNR7SO2R9,其中m为0至3之整数, (8)-(CH2)mNR7C(V)NR8R9,其中V为0及m为0至3之整数, (9)-(CH2)mOY,其中m为0至3之整数及Y为: C1-6烷氧烷基,C3-6环烷基,C1-6羟烷基,四氢喃或四 氢喃之杂环基,或C1-6羧烷基,或 (10)-O(CH2)nZ,其中n为1至4之整数及Z为: C3-6环烷基,C1-6羟烷基,C3-6环烷氧基,苯氧基,四氢 喃,四氢喃, ,[1,3]二烷,吩, -COR9,-CONR8R9,-SO2R9, 或视需要经C1-6烷氧基取代之苯基; R5于各次出现时分别为: (1)-(CH2)mOY,其中m为0及Y为: C1-6烷基或C3-6环烷基,或 R6于各次出现时分别为: (1)氢, (2)-COA9,其中A9为C1-6烷基, (3)-CONR8R9,或 (4)-SO2NA8A9,其中A8与A9共同形成六氢啶; R7及R8于各次出现时分别为: (1)氢, (2)C1-6烷基,或 (3)C1-6羟烷基; R9于各次出现时分别为: (1)C3-6环烷基, (2)基, (3)C1-5羟烷基, (4)杂环基,其系吩或四氢喃,或 (5)视需要经取代之苯基,取代基分别选自C1-6烷基, 卤原子或C1-6烷氧基, 或其医药可接受性盐或其晶体形式。2.如申请专 利范围第1项之化合物,其中R1为式(A)表示之基。3. 如申请专利范围第2项之化合物,其中R3为-(CH2)mOY,m 为0至3之整数及Y为2-乙氧-1-(乙氧甲基)乙基,环戊 基,环己基,四氢喃-4-基或四氢喃-2-基。4.如申 请专利范围第2项之化合物,其中R3为-O(CH2)nZ及n为1 至4之整数且Z为环戊基,环己基,四氢喃-4-基,四 氢喃-2-基或1-羟甲基。5.如申请专利范围第2项 之化合物,其中R3为-(CH2)mSO2NR8R9或-(CH2)mCONR8R9,其中m 为0至3之整数。6.如申请专利范围第2项之化合物, 其中R3为-(CH2)mNR7SO2R9或-(CH2)mNR7COR9及m为0至3之整数 。7.如申请专利范围第6项之化合物,其中R7为氢或 甲基,乙基或丙基及R9为基。8.如申请专利范围 第1项之化合物,其中R1为式(B)表示之基。9.如申请 专利范围第8项之化合物,其中R5为-(CH2)mOY及m为0。 10.如申请专利范围第9项之化合物,其中Y为甲基,异 丙基,异丁基,第二丁基,第三丁基,环戊基或环己基 。11.如申请专利范围第1项之化合物,其中R1为式(C) 表示之基。12.一种制备如申请专利范围第1项之化 合物之方法,其包含下式化合物: 与下式化合物: 或其酸加成盐反应,其中L为离去基及R1及R2之定义 如申请专利范围第1项。13.如申请专利范围第1-11 项中任一项之化合物,其系经由如申请专利范围第 12项之方法制备。14.一种作为IP受体拮抗剂之医药 组合物,其系包含 其中 R1为式(A),(B)或(C)表示之基: 其中 R2及R4于各次出现时分别为: (1)氢, (2)C1-6烷氧基,或 (3)卤原子; R3于各次出现时分别为: (1)C1-6烷基, (2)C3-6环烷基, (3)卤原子, (4)杂环基,其系吗基或1,1-二氧基-异唑啶基, (5)-NR8R9, (6)-(CH2)mCONR8R9,其中m为0至3之整数, (7)-(CH2)mSO2NR8R9,其中m为0至3之整数, (8)-(CH2)mNR7COR9,其中m为0至3之整数, (9)-(CH2)mNR7SO2R9,其中m为0至3之整数, (10)-(CH2)mNR7C(V)NR8R9,其中V为0及m为0至3之整数, (11)-(CH2)mOY,其中m为0至3之整数及Y为: 氢,C1-6烷基,C1-6烷氧烷基,C3-6环烷基,C1-6卤烷基,C1-6 羟烷基,四氢喃或四氢喃之杂环基,或C1-6羧烷 基,或 (12)-O(CH2)nZ,其中n为1至4之整数及Z为: C3-6环烷基,C1-6羟烷基,C3-6环烷氧基,苯氧基,四氢 喃,四氢喃, -COR9, -CONR8R9,-SO2R9,或视需要经取代之苯基且该取代基为 C1-6烷基; R5于各次出现时分别为: (1)-(CH2)mOY,其中m为0及Y为: C1-6烷基或C3-6环烷基, R6于各次出现时分别为: (1)氢, (2)-COA9,其中A9为C1-6烷基, (3)-CONR8R9,或 (4)-SO2NA8A9,其中A8与A9共同形成六氢啶; R7及R8于各次出现时分别为: (1)氢, (2)C1-6烷基,或 (3)C1-6羟烷基; R9于各次出现时分别为: (1)C1-6烷基, (2)C3-6环烷基, (3)基, (4)C1-6羟烷基, (5)杂环基,其系吩或四氢喃, (6)视需要经取代之苯基且该取代基系选自C1-6烷基 ,卤原子或C1-6烷氧基,或 R8及R9与其附接之氮共同形成5员或6员单环饱和或 环; 或其医药可接受性盐或其晶体形式,与至少一种医 药上可接受之无毒载剂混合。15.根据申请专利范 围第14项之医药组合物,其系用以治疗疼痛情形、 发炎、膀胱病症、气喘、败血性休克,该组合物系 含式I化合物作为活性成分。16.根据申请专利范围 第1至11项中任一项之化合物,其系具式I-A且用于治 疗疾病。17.根据申请专利范围第1至11项中任一项 之化合物,其系用于治疗基于IP受体拮抗剂之疾病, 其包括疼痛、发炎、尿失禁、气喘、败血性休克, 或用于制造含此种化合物之药物。18.如申请专利 范围第1项之化合物,其系选自: 2-[4-(4-异丙氧基)苯基]胺基-咪唑; 2-{4-[4-(第二丁氧)基]苯基}胺基-咪唑; 2-{4-[4-(环戊氧)基]苯基}胺基-咪唑; 2-{4-[4-(四氢喃-4-基氧)基]苯基}胺基-咪唑; 2-{4-[4-(四氢喃-4-基甲氧)基]苯基}胺基-咪唑 ; 2-{4-[4-(四氢喃-2-基甲氧)基]苯基}胺基-咪唑 ; 2-{4-[2-氟-4-(四氢喃-4-基甲氧)基]苯基}胺基-咪 唑; 2-{4-[4-(2-乙氧-1-(乙氧甲基)乙氧)基]苯基}胺基- 咪唑; 2-[4-(4-环戊氧吩基-2-基甲基)苯基]胺基-咪唑; 2-{4-[4-(4-甲氧苯基)磺醯甲基胺基-乙氧基]苯基} 胺基-咪唑; 2-{4-[4-(1-羟甲基-乙氧)基]苯基}胺基-咪唑; 2-[4-(5-甲氧吩基-2-基甲基)苯基]胺基-咪唑; 2-[4-(4-丁基胺基磺醯基基)苯基]胺基-咪唑; 2-[4-(4-异丙氧甲基基)苯基]胺基-咪唑; 2-[4-(4-第二丁氧甲基基)苯基]胺基-咪唑; 2-{4-[4-(异丁基胺基磺醯基)基]苯基}胺基-咪唑 ; 2-[4-(4-基胺基羰基基)苯基]胺基-咪唑; 2-[4-(4-异丙氧胺基磺醯基基)苯基]胺基-咪唑; 2-[4-(4-异丁基胺基羰基)苯基]胺基-咪唑;或 2-[4-(4-第三丁基胺基磺醯基基)苯基]胺基-咪唑 。图式简单说明: 第一图显示2-[4-(4-异丙氧基)苯基]胺基-咪唑 硫酸酯之晶体形式I之X光绕射图案。 第二图显示2-[4-(4-异丙氧基)苯基]胺基-咪唑 硫酸酯之晶体形式II之X光绕射图案。 |
