具光学活性之2–胺基––氧代烷酸衍生物之制法

摘要

一种(S)－2－胺基－ω－氧代烷酸衍生物的制法，在此方法中，先将该相对应的醛转换成相对应的乙缩醛－受保护的醛，此乙缩醛一受保护的醛再转化成相对应的胺基，然后，胺基再转化成相对应的胺基酸醯胺，接着，胺基酸醯胺便进行一种的，镜像选择性的水解作用，在此作用中，该胺基酸醯胺的R镜像体被保留而S镜像体则转化成S胺基酸，并被分离出来。较合适的情况是，将由胺基转化成胺基酸醯胺后所得的反应混合物以一种苯醛来处理后，可形该胺基酸醯胺的席夫硷，而此席夫硷被分离出并转化成游离的胺基酸醯胺。

主权项

1.一种制备式1所示之(S)-2-胺基--氧代烷酸衍生物的方法,(1)其中n等于2或3且R1和R2与其所键结的氧原子以及该氧原子所键结的碳原子一起形成一个5至7节环,该方法之特征在于令式2所示之对应的醛(2)其中n系如上所述,于提高温度和酸性条件下,藉由C1-5二醇之助,转化为式3所示之对应的乙缩醛-受保护的醛(3)其中n、R1及R2系如上所述,该乙缩醛-受保护的醛系于氨之存在下,藉由氰化物之助,转化为式4所示之对应的胺基(4)其中n、R1及R2系如上所述,该胺基系于硷及酮或醛之存在下,转化为式5所示之对应的胺基酸醯胺(5)其中n、R1及R2系如上所述,令该胺基酸醯胺藉由醯胺之作用进行催化镜像选择性水解反应,其中该胺基酸醯胺的(R)镜像体保留,而S镜像体转化为(S)胺基酸,且分离该(S)胺基酸。2.如申请专利范围第1项之方法,其中令该胺基转化为胺基酸醯胺后所得之反应混合物接受苯醛处理,以形成胺基酸醯胺之席夫(Schiff)硷,分离该席夫硷并将其转化为游离之胺基酸醯胺。3.如申请专利范围第1或2项之方法,其中该(R)-胺基酸醯胺系经水解以生成(R),胺基酸,且回收该(R)胺基酸。4.一种式4所示之2-胺基,(4)其中n等于2或3且R1和R2与其所键结的氧原子以及该氧原子所键结的碳原子一起形成一个5至7节环。5.一种式5所示之2-胺基酸醯胺(5)或式6所示之2-胺基酸醯胺,(6)其中n等于2或3且R1和R2与其所键结的氧原子以及该氧原子所键结的碳原子一起形成一个5至7节环。6.一种式7所示之(R)-2-胺基--氧代烷酸衍生物,(7)其中n等于2或3且R1和R2与其所键结的氧原子以及该氧原子所键结的碳原子一起形成一个5至7节环。7.如申请专利范围第5项之2-胺基酸醯胺。其(R)异构物具有>95%之e.e.。8.如申请专利范围第7项之2-胺基酸醯胺,其(R)异构物具有>98%之e.e.。9.如申请专利范围第4-6项中任一项之化合物,其系用于制备药物。