头孢菌素类抗生素

摘要

本发明涉及新的(7R)－7－(乙酰氨基)－3－(芳硫基)－3－头孢烯－4－羧酸或其药理上可接受的盐,这些化合物对于很大一类生物体,包括对β－内酰胺抗生素有抗性的生物体,具有抗菌活性,可作为杀菌剂使用。本发明还涉及可用来制备本发明新化合物的新中间体以及制造这些新化合物和中间体化合物的新方法。

主权项

1．一种下式化合物或其可药用盐：其中：R¹选自：Z选自-CH₂(X)_m-，-C(NOR⁶)-，-CH(OR⁷)-，-C(CHCO₂R⁸)-和-CH(NR⁹R¹⁰)-；X选自氧和硫；m选自0和1；R³选自氰基；C₁-C₆烷基，它可以被以下的一个或多个取代基取代：羟基，溴，氟，氯，碘，巯基或硫基，氰基，C₁-C₆烷硫基，选自呋喃基、噻吩基、咪唑基、吲哚基、吡啶基、噻二唑基、噻唑基、哌嗪基、二苯并呋喃基和二苯并噻吩基的杂环，C₆-C₁₄芳基，杂芳基，羧基，C₁-C₆烷氧羰基，C₁-C₆烷基，C₁-C₆链烯基，硝基，氨基，C₁-C₆烷氧基和酰氨基；C₆-C₁₄芳基，它可以被以下的一个或多个取代基取代：羟基，溴，氟，氯，碘，巯基和硫基，氰基，氰基酰氨基，C₁-C₆烷硫基，选自呋喃基、噻吩基、咪唑基、吲哚基、吡啶基、噻二唑基、噻唑基、哌嗪基、二苯并呋喃基和二苯并噻吩基的杂环，C₆-C₁₄芳基，杂芳基，羧基，C₁-C₆烷氧羰基，C₁-C₆烷基，C₁-C₆链烯基，硝基，氨基，C₁-C₆烷氧基和酰氨基；选自呋喃基、噻吩基、咪唑基、吲哚基、吡啶基、噻二唑基、噻唑基、哌嗪基、二苯并呋喃基和二苯并噻吩基的杂环，它可以被以下一个或多个取代基取代：羟基，溴，氟，氯，碘，巯基或硫基，氰基，氰基酰氨基，C₁-C₆烷硫基，杂环，C₆-C₁₄芳基，杂芳基，羧基，氧，C₁-C₆烷氧羰基，C₁-C₆烷基，C₁-C₆链烯基，硝基，氨基，C₁-C₆烷氧基和酰氨基；或是一个杂烷基(RHetAr，其中R是C₁-C₆烷基，HetAr是如上定义的芳族杂环)，以及(CH₂)_nT，其中n是1到6；T选自氨基、(NRR′，其中R和R′可以是C₁-C₆烷基、C₆-C₁₄芳基或酰基C(O)R，其中R是C₁-C₆烷基)、脒基(C-或N-连接的)，胍基和异硫脲基，它们可以被C₁-C₆烷基、C₆-C₁₄芳基、羟基或如上定义的氨基取代；R^4-7独立地选自氢，C₁-C₆烷基，C₆-C₁₄芳基和如上定义的酰基；其中R⁶还可以是与相邻的氧形成一个被保护的羟基的基团；R⁸选自氢，C₁-C₆烷基和C₆-C₁₄芳基；R⁹和R¹⁰独立地选自氢，C₁-C₆烷基，如上定义的酰基，以及杂环羰基(C(O)Het，其中Het是如上定义和杂环)；R²选自氢，C₁-C₆烷基，它可以按上述定义被取代；C₁-C₆链烯基，它可以被以下一个或多个官能基取代：羟基，溴，氟，氯，碘，巯基或硫基，氰基，C₁-C₆烷硫基，杂环，C₆-C₁₄芳基，杂芳基，羧基，C₁-C₆烷氧羰基，C₁-C₆烷基，C₁-C₆链烯基，硝基，氨基，C₁-C₆烷氧基和酰氨基；C₆-C₁₄芳基，它可以按上述定义被取代；杂环，它可以按上述定义被取代；芳烷基(RAr，其中R是可以按上述定义被取代的C₁-C₆烷基，Ar是可以按上述定义被取代的C₆-C₁₄芳基)，杂芳烷基和三烷基甲硅烷基(RR′R″Si，其中R、R′和R″是C₁-C₆烷基)；或者R²不存在，它本应连接的CO₂基带有负电荷；环A、B、D和E是含碳、氮和硫的杂环，选自噻吩基，咪唑基，噻唑基，噻二唑基和吡唑基；R¹¹选自H，卤素，C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，羟基，如上定义的氨基，氰基，C₁-C₆羟烷基，C₁-C₆甲酰氨基烷基，C₁-C₆氨基烷基或C₁-C₆季铵烷基，以及季杂芳鎓烷基；alk₁和alk₂是C₁-C₆烷基，它可以独立地被选自C₁-C₆烷基、羟基、如上定义的氨基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆羟烷基和甲酰胺的一个取代基取代；p是0、1或2；R⁹⁹选自硫，SO，SO₂，NH，C₁-C₆ N-烷基，氧，C=C(顺或反式)，以及C≡C；q是1；r是0、1、2或3；R¹²是R¹³-R¹⁶独立地选自H，羟基，如上定义的氨基，脒基，C₁-C₆烷基，环烷基，如上定义的酰基，氨基酰基和磷酰基，它们可以合在一起形成一个5或6元环；R¹⁷是H或C₁-C₆烷基；其中alk₂和R¹²合在一起可以形成一个5或6元非芳香杂环，它可以按上述定义被取代。