5,6,7－三去甲－4,8－内－间亚苯基PGI<SUB>2</SUB>衍生物及含有其的医药

摘要

本发明提供了新型PGI₂衍生物及含有其作为有效成分的抗螺杆菌剂、血小板功能增强剂或子宫颈熟化剂。

主权项

权　　利 要　　求 书1．一般式(I)｛式中R1为、(A)这里R2为氢、碳数1～4的直链烷基、碳数3或4的支链烷基、三氟甲基、-C(=O)-R4或-C(=O)-O-R4，R4为碳数1～12的直链烷基、碳数3～14的支链烷基、碳数3～12的环烷基、碳数7～12的芳香烷基、苯基或取代苯基(这里取代基为氟、氯、溴、碘、三氟甲基、碳数1～4的烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基、苯氧基、对乙酰胺苯甲酰胺基、-CH=N-NH-C(=O)-NH2、-NH-C(=O)-Ph、-NH-C(=O)-CH3或-NH-C(=O)-NH2中的至少一个)，两个R2可相同或不同，R3为氢、碳数1～4的烷基、碳数1～4的酰基、碳数7～16的芳酰基、碳数7～16的芳香烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、1-乙氧基乙基、烯丙基、叔丁基或叔丁基二甲基甲硅烷基(R)-COOR5、1这里R5为(1)氢或药理学上可接受的阳离子(2)碳数1～12的直链烷基或碳数3～14的支链烷基(3)-Z-R6，此处Z为价键或CtH2t表示的直链或支链亚烷基，t表示1～6的整数、R6为碳数3～12的环烷基或被1～3个R7取代的碳数3～12的环烷基，R7为氢或碳数1～4的烷基(4)-(CH2CH2O)nCH3，此处n为1～5的整数(5)-Z-Ar1，此处Z和上述意义相同，Ar1为苯基、α-萘基、β-萘基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、α-呋喃基、β-呋喃基、α-噻吩基、β-噻吩基或取代苯基(这里取代基和上述取代苯基中的取代基意义相同)(6)-CtH2tCOOR7，这里t、R7和上述相同(7)-CtH2tN(R7)2，这里t、R7和上述相同，两个R7可相同或不同(8)-CH(R8)-C(=O)-R9，此处R8为氢或苯甲酰基、R9为苯基、对溴苯基、对氯苯基、对联苯基、对硝基苯基、对苯甲酰胺基苯基、2-萘基(9)-CnH2n-W-R10，此处W为-CH=CH-、-CH=C(R10)-或-C≡C-，R10为氢或碳数1～12的直链或支链烷基或者芳香烷基，n意义同上或(10)-CH(CH2OR11)2，此处R11为碳数1～30的烷基或酰基(C)此处R2意义同上，两个R2可相同或不同，R12表示氢、碳数1～12的直链烷基、碳数3～14的支链烷基、苯基、取代苯基(这里取代基和上述取代苯基中定义的取代基意义的相同)或-C(=O)-R4(此处R4意义同上)(D)-CH2-R13、2此处R13为(1)(2)此处R12意义同上3(3)(4)(5)此处X表示-O-或-S-(6)迭氮基(E)-C(R14)3这里R14表示氢、氟、氯、溴、碘、氰基或碳数1～4的烷基，全部R14可相同或不同(F)4这里R15表示氢、碳数1～4的烷基、苯基、取代苯基(此处取代基和上述取代苯基中的取代基意义相同)、-CH2-OR4(这里R4意义同上)或药理学上允许的阳离子，两个R15可相同或不同(G)-N(R16)2这里R16表示氢、碳数1～12的直链烷基、碳数3～14的支链烷基、碳数3～12的环烷基、碳数4～13的环烷基亚烷基、碳数7～12的芳香烷基、-C(=O)-R4、-C(=O)-O-R4、-SO2-R4、苯基或取代苯基(此处取代基和上述取代苯基的取代基意义相同)，R4意义同上，两个R16可相同或不同(但是一个R16为-SO2-R4时，另一个R16不能为-SO2-R4)、(H)-〔C(=O)CH2〕k-H这里k表示1或2的整数、(I)-C(=O)-NH-CN，Y为氢、碳数1～4的烷基、氟、氯、溴、甲酰基、甲氧基或硝基，B为(A)式中V为(1)-CH2CH2-(2)-C≡C-(3)-CH=C(R7)-，这里R7意义同上；Q为(1)=O(2)-OR3-R2(3)-R25-R2R2和R3意义同上，两个R2可相同或不同，R14意义同上，两个R14可同或不同，R17为(1)-Z-R18，这里Z的意义同上，R18为碳数1～12的直链烷基、碳数3～14的支链烷基、碳数3～12的环烷基、碳数4～13的环烷基亚烷基、被1～3个R7取代的碳数3～12的环烷基(这里R7同上)、被1～3个R7取代的碳数4～13的环烷基亚烷基(这里R7意义同上)、苯基、取代苯基(此处取代基和上述取代苯基的取代基意义相同)、α-萘基、β-萘基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、α-呋喃基、β-呋喃基、α-噻吩基、β-噻吩基(2)-Z-O-R18，这里Z和R18的意义同上(3)-Z-CH=C(R18)2，这里Z和R18的意义同上，两个R18可相同或不同(4)-Z-C≡C-R18，这里Z和R18的意义同上(B)式中Q、R14和R17的意义同上，两个R14可相同或不同，R19表示氟、氯、溴或碘(C)式中Q、R14和R17的意义同上，两个R14可相同或不同，E表示氢或-OR3，6R3的意义同上，A为这里m表示0～5的整数，G表示氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、碳数1～4的直链烷基或碳数3～6的支链烷基，全部的G可相同或不同，但一般式(I)中B具有上述定义的(A)所述的结构(但是除去R14至少有一个为氟、氯、溴、碘或氰基的情况)，且R1具有上述定义的(A)中R2全部为氢的结构时，或者一般式(I)中B具有上述定义的(A)所示的结构(但是除去R14至少一个为氟、氯、溴、碘或氰基的情况)，且R1具有上述定义的(B)所示的结构时，G不能全部为氢；或者这里j表示1～4的整数，p表示0或1的整数，G表示氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、碳数1～4的直链烷基或碳数3～6的支链烷基，全部的G相同或不同，一般式(I)表示d体、1体或d1体｝所示的5，6，7-三去甲-4，8-内-间亚苯基PGI2衍生物。