三嗪类血管生成抑制剂

摘要

式(Ⅰ)化合物或其可药用盐或者其前药,用于治疗由血管生成引起或恶化的疾病。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物和抑制哺乳动物血管生成的方法。

主权项

1、式I的化合物或其可药用盐或其前药，其中R₁、R₂、R₃和R₄独立地选自氢、C₁-C₂₀烷基和C₁-C₂₀烷酰基；或者R₁和R₂以及同它们相连的碳原子一起形成一个环，该环独立地选自吗啉环、哌啶环、哌嗪环和吡咯烷环；或R₃和R₄以及同它们相连的氮原子一起形成一个环，该环独立地选自吗啉环、哌啶环、哌嗪环和吡咯烷环；A选自杂环、(杂环)-C₁-C₂₀-烷基、C₃-C₁₀环烷基、C₆-C₁₅螺烷基，和-B-L-Y；B和Y独立地选自芳基、C₃-C₁₀环烷基、C₄-C₁₀环烯基、杂环基或C₆-C₁₅螺烷基；L为共价键：-C(=W)-、C₁-C₂₀亚烷基、-NR₅-、-NR₆C(X)NR₇-、C₂-C₂₀亚炔基、C₂-C₂₀亚烯基、-O-、-S(O)_t-、-NR₆C(X)-、-C(X)NR₆-、-NR₆SO₂NR₇-、-NR₆SO₂-、-SO₂NR₆-或-O(CR₁R₂)-；R₅为氢、C₁-C₂₀烷基、C₁-C₂₀烷酰基和C₁-C₂₀芳基烷基；R₆和R₇独立地为氢、C₁-C₂₀烷基和芳基-C₁-C₂₀-烷基；R₁和R₂如前定义；W为O、S或(=N-O-R₆)；X为O或S；t为0-2；所显示的各个L左端同B相连，右端同Y相连；在各种情况下，芳基、环烷基、环烯基、杂环基、螺烷基、亚烷基和(杂环)烷基可以任选地被1-3个取代基团所取代，其中所述的取代基团独立地选自：C₁-C₂₀烷氧基、C₁-C₂₀烷基、氨基、芳基、叠氮基、氰基、卤素、C₁-C₂₀卤代烷基、杂环、硝基、或者R₁₀和R₁₁；其中R₁₀和R₁₁一起为：其中的A和D独立地为氧或S(O)_t，n为2-3，所需满足的条件是：当B和Y为未取代苯基并且L为共价键时，那么在R₁、R₂、R₃和R₄中至少有一个基团不是氢原子；还需满足的条件是：当L为共价键并且B或Y其中之一为未取代咪唑但另一个为未取代苯基时，那么在R₁、R₂、R₃和R₄中至少有一个基团不是氢原子。