发明名称 霉酚酸吗基乙酯之高剂量口服悬浮液
摘要 本发明是有关霉酚酸吗基乙酯及霉酚酸之高剂量、乾燥颗粒剂及水性口服悬液剂,其中含有:活性化合物(7.5-30%)、助悬剂/粒稠剂、甜味剂、芳香剂、缓冲物质(至pH5-7),且视所需含香味加强剂、润湿剂、抗菌剂及颜料。
申请公布号 TW427914 申请公布日期 2001.04.01
申请号 TW083109064 申请日期 1994.09.30
申请人 新德士公司 发明人 戴伯位.M.李吉特;汪丽华;班杜.优希;沙耶.G.海吉;顾志良
分类号 A61K9/08 主分类号 A61K9/08
代理机构 代理人 陈长文 台北巿敦化北路二○一号七楼
主权项 1.一种药学组成物,其包括:组份 % wt/vol霉酚酸吗基乙酯或霉酚酸 7.5-30.0助悬剂/粘稠剂 0.1-3.0润湿剂 0-0.5甜味剂 30.0-70.0香料 0.1-2.0香味加强剂/苦味掩盖剂 0-1.0缓冲物质pH 5.0-7.0 0.5-1.5抗菌剂 0-1.0颜料 0-0.01纯水 适量至100为可供口服之液体悬液剂。2.根据申请专利范围第1项之药学组成物,其具有:组份 % wt/vol霉酚酸吗基乙酯 20微晶体纤维素 0.25羟丙基甲基纤维素 0.25黄原胶 0.1山梨醇,70%溶液 30-50莱卡斯(Lycasin) 10-30(麦芽糖醇糖浆)蔗糖 0-10果糖 0-10阿斯巴甜 0-0.5卵磷酯 0-0.1柠檬酸 0.02-0.25二价磷酸钠 0.19-0.67对羟胺基苯甲酸甲酯 0-0.18对羟胺基苯甲酸丙酯 0-0.02香料 0.3-1.0麦格勒斯威特 0-1(Magnasweet)颜料 0.005纯水 适量加至100为适合口服之液体悬液剂。3.根据申请专利范围第1项之药学组成物,其中具有20%wt/vol之霉酚酸吗基乙酯。4.根据申请专利范围第1项之药学组成物,其具有:组份 % wt/vol霉酚酸吗基乙酯 20微晶体纤维素 0.2黄原胶 0.1山梨醇,70%溶液 30-50莱卡斯(Lycasin) 10-30(麦芽糖醇糖浆)蔗糖 0-10果糖 0-10阿斯巴甜 0-0.5卵磷酯 0-0.5柠檬酸 0.02-0.25二价磷酸钠 0.19-0.8对羟基胺基苯甲酸甲酯钠0-0.18对羟基胺基苯甲酸丙酯 0-0.02香料 0.1-1.0麦格勒斯威特 0-1(Magnasweet)颜料 0.005纯水 适量至100为适合口服的液体悬液剂。5.根据申请专利范围第4项之药学组成物,其中有:组份 % wt/vol霉酚酸吗基乙酯 20微晶体纤维素 0.2黄原胶 0.1山梨醇,70%溶液 50莱卡斯(Lycasin) 10(麦芽糖醇糖浆)蔗糖 10大豆卵磷脂 0.1柠檬酸 0.06二价磷酸钠 0.7对羟胺基苯甲酸甲酯钠 0.04香料 <0.3颜料 0.005纯水 适量至100为适合口服之液体悬液剂。6.一种药学组成物,其包括:组份 毫克/毫升霉酚酸吗基乙酯或霉酚酸 75-300助悬剂/粘稠剂 1-30润湿剂 0-10甜味剂 1-1200香料 0.1-100香味加强剂/苦味掩盖剂 0-50抗菌剂 0-10颜料 0-2为乾颗粒剂,当与水重组时可形成适合口服有悬液剂,其中毫克/毫升代表于以水重组后之浓度。7.根据申请专利范围第6项之药学组成物,其中有200毫克/毫升霉酚酸吗基乙酯。8.根据申请专利范围第6项之药学组成物,其中有:组份 毫克/毫升霉酚酸吗基乙酯 200羧甲基纤维素钠 20甘露醇 400阿斯巴甜 3.5普罗尼克F68 4(pluronic F68)山梨酸钾 0.5樱桃 10颜料 0.01为乾颗粒剂,当以水重组时适合形成供口服的悬液剂,其中毫克/毫升代表以水重组后之浓度。9.根据申请专利范围第6项之药学组成物,具有:组份 毫克/毫升霉酚酸吗基乙酯 200黄原胶 1-1.5胶态二氧化矽 5-10山梨醇 0-550阿斯巴甜 0-3.0大豆卵磷酯 1-2对羟基胺基苯甲酸甲酯钠 0.5-2.5香料 1-3颜料(以补充香料) 1-3为乾颗粒剂,当以水重组时可形成适合口服之悬液剂,其中毫克/毫升代表以水重组后的浓度。10.根据申请专利范围第6项之药学组成物,其中包括:组份 毫克霉酚酸吗基乙酯 90,000羧甲基纤维素钠 9,000甘露醇 180,000阿斯巴甜 1,575普罗尼克F68 1,800(pluronic F68)山梨酸钾 55555樱桃 4,500颜料(红28:蓝1,90:10) 4.5于有刻度的容器中,以纯水充填至450毫升之最终预定体积。11.根据申请专利范围第6项之药学组成物,其中含有:组份 毫克/毫升霉酚酸吗基乙酯 90,000黄原胶 450胶态二氧化矽 2,250大豆卵磷脂 450山梨醇 247,500阿斯巴甜 225对羟胺基苯甲酸甲酯钠 900樱桃香料 1,350颜料(FD&C 红色#3 13.5FD&C 蓝色#1) 2.7于有刻度的6容器中,以纯水充填至450毫升最终预定体积。12.根据申请专利范围第6项之药学组成物,其中包括:组份 毫克霉酚酸吗基乙酯 90,000黄原胶 450胶态二氧化矽 2,250大豆卵磷脂 450山梨醇 135,000阿斯巴甜 450柠檬酸 225柠檬酸钠 4,500对羟胺基苯甲酸甲酯 900樱桃香料 1,350颜料(FD&C 红色#3 13.5FD&C 蓝色#1) 2.7于有刻度的容器中,以纯水充填至450毫升最终预定体积。13.根据申请专利范围第6项之药学组成物,其中含有:组份 毫克霉酚酸吗基乙酯 90,000黄原胶 675胶态二氧化矽 4,500大豆卵磷脂 900阿斯巴甜 900对羟基胺基苯甲酸甲酯钠 1,035混合水果香料 900颜料(FD&C 红色#3 3.6FD&C 蓝色#6) 0.9于有刻度之容器中,以纯水充填至450毫升之最终预定体积。14.根据申请专利范围第6项之药学组成物,其中含有:组份 毫克霉酚酸吗基乙酯 90,000黄原胶 450胶态二氧化矽 2,250大豆卵磷脂 450山梨醇 247,500阿斯巴甜 225柠檬酸 225柠檬酸钠 4,000对羟基胺基苯甲酸甲酯钠 1,035混合水果香料 900颜料(FD&C 红色#3 2.79FD&C 蓝色#6) 0.675于有刻度的容器中,以纯水充填至450毫升之最终预定体积。15.根据申请专利范围第6项之药学组成物,其中包括:组份 毫克霉酚酸吗基乙酯 90,000黄原胶 675胶态二氧化矽 4,500大豆卵磷脂 900阿斯巴甜 900柠檬酸 225柠檬酸钠 4,500对羟基胺基苯甲酸甲酯钠 450橘子香料 450颜料(FD&C 黄色#6) 45于有刻度的容器中,可以纯水充填至450毫升最终预定体积。16.根据申请专利范围第6项之药学组成物,系在有刻度的容器中可以纯水充填至最终的预定体积。17.根据申请专利范围第6项之药学组成物,其另包含缓冲物质。18.一种药学组成物,其含有下列:组份 % wt/vol霉酚酸吗基乙酯 20羟丙基甲基纤维素 0.25微晶体纤维素 0.25黄原胶 0.1山梨醇溶液 50蔗糖 10莱卡斯(Lycasin) 10卵磷脂 0.1对羟基胺基苯甲酸甲酯 0.036对羟基胺基苯甲酸丙酯 0.004葡萄 1.0大茴香 0.01颜料(红28:蓝1,90:10) 0.005柠檬酸 0.0542二价磷酸钠 0.673纯水 适量加至100调整至pH 7,为适合口服之液体悬液剂。19.一种药学组成物,其含有:组份 % wt/vol霉酚酸吗基乙酯 20微晶体纤维素 0.2黄原胶 0.1山梨醇溶液 50莱卡斯(Lycasin) 10蔗糖 10卵磷脂 0.1柠檬酸 0.06二价磷酸钠 0.7对羟基胺基苯甲酸甲酯钠 0.04香料 <0.3颜料(以补充香料) 0.005纯水 适量至100调至pH7,为适合口服之液体悬液剂。20.一种制备根据申请专利范围第1项药学组成物之方法,此方法包括:a.将抗菌剂加入热水(约70℃)中并分散之,再加助悬剂及/或粘稠剂(较好是微晶体纤维素,继以黄原胶);b.缓冲物质(较好是柠檬酸、继以二价磷酸钠)在混合下溶解,再加入甜味剂、润湿剂、染料、香味加强剂、及香料;以及c.加入活性化合物(霉酚酸吗基乙酯或霉酚酸)至b步骤之混合物中;再充份混合液体以形成悬浮液。21.一种制备根据申请专利范围第6项之乾颗粒剂之方法,此方法包括:a.将霉酚酸吗基乙酯、甜味剂、润湿剂及助悬剂及/或粘稠剂混合于混合器中;b.染料及缓冲物质溶解于水中;c.(b)步骤溶液混合至(a)步骤之混合器碗中,并混合直到得到欲求之颗粒大小为止;d.乾燥颗粒再辗磨以减小粒子大小;e.助悬剂及/或粘稠剂、香料及抗菌剂加至(d)步骤之颗粒中,利用拌合器进行。22.根据申请专利范围第20项之方法,其中热水为70℃。23.根据申请专利范围第20项之方法,其中助悬剂及/或粘稠剂为微晶体纤维素,继以黄原胶。24.根据申请专利范围第20项之方法,其中缓冲物质为柠檬酸,继以二价磷酸钠。
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