发明名称 合成5–(3–[外–双环[2,2,1]庚–2–基氧基]–4–甲氧基苯基)–3,4,5,6–四氢嘧啶–2(1H)-酮之方法及其中间产物
摘要 本发明有关制备药学活性化合物5-(3-[(2S)-外-双环[2.2.1]庚-2-基氧基]-4-甲氧基苯基)-3,4,5,6一四氢嘧啶-2(1H)-酮及基相关之2R镜像异构物之新颖方法及制备用于此些化合物合成作用中之特定中间产物之方法。亦有关用于此药学活性化合物合成之新颖中间产物,及相关于此中间产物之其他新颖化合物。
申请公布号 TW427981 申请公布日期 2001.04.01
申请号 TW084105309 申请日期 1995.05.25
申请人 辉瑞股份有限公司 发明人 汤玛斯G.拉寇尔;查理斯W.慕提亚秀
分类号 C07D239/10;C07C235/34;C07C259/06;C07C69/734 主分类号 C07D239/10
代理机构 代理人 恽轶群 台北巿南京东路三段二四八号七楼;康伟言 台北巿南京东路三段二四八号七楼
主权项 1.一种具有下式之化合物 , 或 其中R1及R2系各自选自于(C1-C6)烷基及氢。2.一种制 备具有下式化合物的方法 或 其包含各自将具有下式之化合物 或 其中R1及R2系各自选自氢及(C1-C6)烷基, 与式NaOZ及Z'OH之化合物起反应,其中Z及Z'系分别选 自氢及(C1-C6)烷基。3.如申请专利范围第2项之方法 ,其中该具有下式之化合物 或 的制备更进一步包含:各自将具有下式之化合物 或 与二乙醯氧基碘苯、NaOZ及Z'OH之化合物起反应,其 中Z及Z'系分别选自氢及(C1-C6)烷基。4.如申请专利 范围第2项之方法,其进一步包含制备下式化合物 之步骤 或 其中R1及R2系各自选自氢及(C1-C6)烷基, 其包含各自将具有下式之化合物 或 与二乙醯氧基碘苯、NaOZ及Z'OH之化合物起反应,其 中Z及Z'系分别选自氢及(C1-C6)烷基。5.如申请专利 范围第4项之方法,其进一步包含制备下式化合物 之步骤 或 其中X及Y系为相同,且选自于-CN或-CONH2, 其包含(1)在硷存在下,将3-羟基-4甲氧基苯甲醇与 具有式XCH2CO2H之化合物起反应,其中X为-CN或-CONH2, 以产生具有下式II之化合物 其中X及Y系为相同,且选自于-CN或-CONH2,或(2)(a)将式 II之化合物,其中X及Y皆为-CN,与过氧化氢反应,以形 成相对之变-醯胺,其中二-CN基皆由-CONH2取代;(b)将 在步骤(a)中所形成之双-醯胺以一氧化剂进行霍夫 曼(Hoffman)重组,以形成相对之双胺基甲酸脂; 及接着(3)将前述步骤1或2形成之式II化合物与三芳 基或三烷基膦、偶氮二羧基酯、及各别与R-(+)-内- 降冰片或S-(+)-内-降冰片起反应。6.如申请专利范 围第5项之方法,其中该具有下式之化合物的制备 或 其中X及Y系相同且选自-CN, 其包含将具有下式之化合物 其中X及Y系如前述所定义者, 与三芳基或三烷基膦、偶氮二羧基酯、及各别与R -(+)-内-降冰片或S-(+)-内-降冰片起反应。
地址 美国
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