| 主权项 |
1.一种如式(III')或(IV')之化合物, 其中 E1为-COORa, 其中Ra为H,C1-C6烷基或苯基-C1-C4烷基; G1为N3,OH,-OR6a,或W2, 其中R6a为对甲苯磺醯基或甲磺醯基, W2为-NHRb[Rb为H,-CH=NH,或-C(=NRc)(NRdRe),其中Rc为H或第 三丁氧羰基;Rd为H或C1-C4烷基;Re为H或第三丁氧羰基 ]; T1为-NHW3'。 其中W3为H,-SO2-C1-C4烷基,或任意经1至3个卤素原子 取代之C1-C4烷羰基, 或T1与U1或G1合并形成下示基团: 其中R6b为H,C1-C4烷羰基,第三丁氧羰基或三苯甲基; U1为C1-C6烷硫基,或-OR5, 其中R5为H,C2-C6烯基,C5-C6环烷基,-C(=O)-R6c[R6c为C1-C6 烷基,-CH2NH2或-CH2NH-C(O)O-第三丁基],或C1-C12烷基(任 意经1或2个OH,C1-C4烷氧基,C1-C4烷羰基,甲 醛基, 之取代基取代)。2.如申请专利范围第1项之 化合物,其具有式(III')。3.如申请专利范围第1项之 化合物,其中T1为-NHW3。4.如申请专利范围第1项之 化合物,其中T1与U1或G1合并形成下式基团5.如申请 专利范围第1项之化合物,其中T1系选自下列群体: 。6.如申请专利范围第1项之化合物,其中R6a为H。7. 如申请专利范围第1项之化合物,其中E1为-COOH。8. 如申请专利范围第1项之化合物,其中E1系选自下列 群体:-COO-CH2-CH2-C6H5, 。9.如申请专利范围第1项之化合物,其中E1为CO2Ra, 且Ra为正C1-C6烷基或末端为二级之C1-C6烷基。10.如 申请专利范围第9项之化合物,其中E1为-C(O)O(CH2)bCH( (CH2)cCH3)2,且b=0至4,c=0至4,b+c=1至4。11.如申请专利范 围第1项之化合物,其中W2为胺基或胍基。12.如申请 专利范围第1项之化合物,其中U1为-O-CH2CH(C1-C4烷基) -CH2O(C1-C4烷基)。13.如申请专利范围第1项之化合物 ,其中U1为(CH3CH2)2CHO-,(CH3CH2)(CH3)CHO-,(CH3)2CHO-,(CH3)2 CHCH2O-,-CH3(CH2)4O-,CH3(CH2)3O-,CH3(CH2)2O-,(CH3CH2)(CH3)2CO-,( CH3CH2)(CH3CH2)HCO-,(CH3CH2CH2)(CH3CH2)HCO-,(CH3CH2CH2)(CH3CH2CH 2)HCO-,环己基-O-或环戊基-O-。14.如申请专利范围第 1项之化合物,其中该R5为经0至2个OH,C1-C4烷氧基或 甲醛基取代之C4-C8烷基。15.如申请专利范围第1项 之化合物,其中G1为-NHRb。16.如申请专利范围第1项 之化合物,其中G1选自下列群体:17.如申请专利范围 第1项之化合物,其中W3为C1-C4烷羰基。18.如申请专 利范围第1项之化合物,其中E1为-COORa, G1为 U1为O-(C1-C12-烷基), -O-(C2-C6烯基)。19.如申请专利范围第18项之化合物, 其中U1系选自下列群体:(CH3CH2)2CHO-,(CH3CH2)(CH3)CHO-,( CH3)2CHO-,(CH3)2CHCH2O-,-CH3(CH2)4O-,CH3(CH2)3O-,CH3(CH2)2O-,(CH 3CH2)(CH3)2CO-,(CH3CH2)(CH3CH2)HCO-,(CH3CH2CH2)(CH3CH2)HCO-,(CH3 CH2CH2)(CH3CH2CH2)HCO-,环己基-O-或环戊基-O-。20.如申 请专利范围第2项之化合物,其具有下式:21.如申请 专利范围第20项之化合物,其中 G1为-N(H)(Rb)。22.如申请专利范围第20项之化合物, 其中 R5为具有3,4,5,6,7,或8项碳原子之分支烷基。23.如申 请专利范围第20项之化合物,其中 Ra为H或具有1,2,3,4,5或6个碳原子之烷基。24.如申请 专利范围第20项之化合物,其中 G1为-NH2; Ra为H或具有1,2,3,4,5或6个碳原子之烷基; R5为具有3,4,5,6,7或8个碳原子之分支烷基。25.如申 请专利范围第1项之化合物,其具有下式 。26.如申请专利范围第25项之化合物,其具有下式: 。27.如申请专利范围第1项之化合物,其具有式(278) 或(279): 其中: R51为C1-C8烷基或苯基-C1-C4烷基; R53为经C1-C4烷氧基取代之C1-C12烷基。28.如申请专 利范围第27项之化合物,其中R51为具1至6个碳原子 之线型或分枝烷基。29.如申请专利范围第28项之 化合物,其中R51为甲基,乙基,正丙基,异丙基,正丁 基,第二丁基,异丁基或第三丁基。30.如申请专利 范围第29项之化合物,其中R51为乙基。31.如申请专 利范围第27项之化合物,其中R53为CH3-O-CH2-。32.如申 请专利范围第1项之化合物,系用于制备治疗或预 防流行性感冒感染用之医药组成物。33.一种制备 如下式化合物之方法, 其中R5如申请专利范围第1项定义, R51为C1-C6烷基或苯基-C1-C4烷基; 此方法包括以式R5OH化合物处理化合物281 其中R54为氮丙啶活化基。34.一种制备式272化合物 之方法, 其中: R50为1,2-二醇保护基; R51为C1-C6烷基或苯基-C1-C4烷基; R52为羟基活化基; 此方法包括令金鸡纳酸 经孪二烷氧烷或孪二烷氧环烷与酸处理,形成下式 化合物: ; 然后以金属醇化物与烷醇处理化合物274,形成下式 化合物: ; 然后以磺酸卤与胺处理化合物275,形成下式化合物 : 然后以脱水剂处理化合物276,再用酸与烷醇处理而 完成。35.一种用于治疗或预防流行性感冒感染之 医药组成物,包括如申请专利范围第1项之化合物 。36.如申请专利范围第1项之化合物,其结合至一 标示或免疫原性载体。37.一种活体外侦测可能含 有神经胺酸之试样中神经胺酸之方法,包 括令可能含有神经胺酸之试样经含有结合至 标示上的如申请专利范围第1项之化合物的组成物 处理;然后观察试样对该标示之活性效果。38.一种 用于抑制神经胺酸之医药组成物,包括如申请 专利范围第1项之化合物。图式简单说明: 第一图与第二图为受流行性感冒-A感染小鼠之动 脉氧饱和度(SaO2),该小鼠经各种i.p.剂量之下列化 合物治疗:GG167(4-胍基-2,4-二去氧基-2,3-去氢-N-乙醯 基神经胺酸),其为已知之抗流行性感冒病毒化合 物(第一图),本发明化合物203(第二图);各用50,10,2与 mpk(mg/kg/天)之测试化合物与盐水对照组,图中分别 以方形,实心圆,三角形,菱形与空心图表之。在所 有图中,相较于盐水对照组,*P<0.05,**P<0.01。 第三图-第五图比较在流行性感冒A感染小鼠中之 SaO2,其各经p.o.剂量之核唑(ribavirin)(三角形),化合 物(方形)与GG167(实心圆)治疗,盐水对照组为空心圆 。第三图:化合物203与GG167为150mpk,核唑为100mpk;第 四图:化合物203与GG167为50mpk,核唑为32mpk;第五图化 合物203与GG167为10mpk,核唑为10mpk。 第六图-第八图为受流行性感冒-A感染小鼠之SaO2, 其各经低p.o.剂量之化合物262(圆形)与260(实心方形 )与GG167(三角形)处理;盐水对照组为空心圆,而感染 对照组为空心方形。第六图:各测试化合物为mpk; 第七图:各测试化合物为1mpk;第八图:各测试化合物 为0.1mpk。 |
