1 2 4 5 -tetraidro-benzo{d}azepinas

摘要

Patente de Invenção: <B>"1,2,4,5-TETRAIDRO-BENZO[D]AZEPINAS"<D>. a presente invenção refere-se a derivados de 1,2,4,5-tetraidrobenzo[d]azepina da fórmula geral em que R^ 1^ significa hidrogênio, alquila inferior, oxigênio, halogênio, ou -OR, -O(C~ 3~-C~ 6~)cicloalquila, -O(CHR)~ n~-(C~ 3~-C~ 6~) cicloalquila, -O(CHR)~ n~CN, -O(CHR)~ n~CF~ 3~, -O(CHR)(CHR)~ n~NR~ 2~, -O(CHR)(CHR)~ n~OR, O(CHR)~ n~-alquenila inferior, -OCF~ 3~, -OCF~ 2~-R, -OCF~ 2~-alquenila inferior, -OCHRF, -OCHF-alquenila inferior, -OCF~ 2~CRF~ 2~Br, -O(CHR)~ n~CF~ 2~Br, -O(CHR)~ n~-fenila, em que o grupo fenila pode estar opcionalmente substituído independentemente entre si por um a três grupos alquila inferior, alcóxi inferior, halogênio, nitro ou ciano, -O(CHR)(CHR)~ n~-morfolino, -O(CHR)(CHR)~ n~-pirrolidino, O(CHR)(CHR)~ n~-piperidino, -O(CHR)(CHR)~ n~-imidazolo, -O(CHR)(CHR)~ n~-triazolo, -O(CHR)~ n~-piridino, -O(CHR) (CHR)~ n~-OSi-alquila inferior, -O(CHR) (CHR)~ n~ OS(O)2-alquila inferior, -O (CH~ 2~)~ n~CH=CF~ 2~, -O(CHR)~ n~-2,2-dimetil-[1.3]dioxolano, -O(CHR)~ n~-CHOR-CH~ 2~OR, -O(CHR)~ n~-CHOR-(CHR)~ n~-CH~ 2~OR ou -SR ou -S(CHR)~ n~COOR, ou -NR^ 2^, -N(R)(CHR)(CHR)~ n~OR, -N(R)(CHR)~ n~CF~ 3~, -N(R) (CHR(CHR)~ n~-morfolino, -N(R)(CHR)(CHR)~ n~-imidazolo, -N(R)(CHR)(CHR)~ n~-pirrolidino, -N(R)(CHR)(CHR)~ n~-pirrolidin-2-ona, -N(R) (CHR) (CHR)~ n~-piperidino, -N(R) (CHR) (CHR)~ n~-triazolo, -N(R)(CHR)~ n~-piridino, ou n é de 1-6; R significa hidrogênio, alquila inferior ou alquenila inferior, independentemente entre si, se mais do que um R está presente; R^ 2^ significa nitro ou ciano; R^ 3^significa hidrogênio, alquila inferior, = O, =S, -SR, -S (O)~ 2~-alquila inferior, -(C~ 3~-C~ 2~)cicloalquila ou piperazino, opcionalmente substituído por alquila inferior, ou -CONR~ 2~, -(CHR)~ n~CONR~ 2~, -(CHR)~ n~OR, -(CH~ 2~)~ n~-CF~ 3~- CF~ 3, - (CHR)~ n~OC(O)CF~ 3~, -(CHR)~ n~COOR, -(CHR)~ N~SC~ 6~H~ 5~, em que o grupo fenila pode estar opcionalmente substituído independentemente entre si por um a três grupos alquila inferior, alcóxi inferior, halogênio, nitro ou ciano, -(CHR)~ n~-1,3-dioxo-1,3-diidro-isoindol, -(CHR)~ n~-tetraidro-piran-2-ilóxi ou -(CHR)~ n~S-alquila inferior, ou -NR~ 2~, -NRCO-alquila inferior, -NRCHO -N(R)(CHR)~ n~ CN, -N(R)(CHR)~ n~CF~ 3~, -N(R)(CHR)(CHR)~ n~-OR, -N(R)C (O)(CHR)~ n~O-alquila inferior, -NR(CHR)~ n~-alquila inferior, -NR(CHR)(CHR)~ n~-OR, -N(R)(CHR)(CHR)~ n~-O-fenila, em que o grupo fenila pode estar opcionalmente substituído independentemente entre si por um a três grupos alquila inferior, alcóxi inferior, halogênio, nitro ou ciano, -N(R)(CHR)~ n~-alquenila inferior, -N(R)(CHR)(CHR)~ n~-O-(CHR)~ n~OR, -N(R)(CHR)~ n~C(O)O-alquila inferior, -N(R)(CHR)~ n~C(O)NR-alquila inferior, -N(R)(CH~ 2~)~ n~-2,2-dimetil-[1.3] dioxolano, -N(R)(CHR)(CHR)~ n~morfolino, -N(R)(CHR)~ n~-piridino, -N(R)(CHR)(CHR)~ n~-piperidino, -N(R)(CHR)(CHR)~ n~-pirrolidino, -N(R)(CHR)(CHR)~ n~-O-piridino, -N(R)(CHR)(CHR)~ n~imidazolo, -N(R)(CH)~ n~-CR~ 2~-(CHR)~ n~-OR, -N(R)(CHR)~ n~-CR~ 2~-OR, -N(R)(CHR)~ n~-CHOR-CH~ 2~OR, -N(R)(CHR)~ n~-CHOR-(CHR)~ n~-CH~ 2~OR, ou -OR, -O(CHR)~ n~CF~ 3~, -OCF~ 3~, -O(CHR)(CHR)~ n~-O-fenila, em que o grupo fenila pode estar opcionalmente substituído independentemente entre si por um a três grupos alquila inferior, alcóxi inferior, halogênio, nitro ou ciano, O(CHR)(CHR)~ n~-O- alquila inferior, -O(CHR)~ n~-piridino ou -O(CHR)(CHR)~ n~-morfolino; e R^ 4^ significa hidrogênio, alquila inferior, alquenila inferior ou nitro, ou -OR, -OCF~ 3~, -OCF~ 2~-R, - OCF~ 2~-alquenila inferior, -OCHRF, -OCHF-alquenila inferior, -O(CHR)~ n~CF~ 3~, ou -(CHR)~ n~CHRF, -(CHR)~ n~CF~ 2~R, -(CHR)~ n~CF~ 3~, -(C~ 3~-C~ 6~) ciclo-alquila, -(CHR)~ n~(C~ 3~-C~ 6~)cicloalquila, -(CHR)~ n~CN, -(CHR)~ n~-fenila, em que o grupo fenila pode estar opcionalmente substituído independentemente entre si por um a três grupos alquila inferior, alcóxi inferior, halogênio, nitro ou ciano, -(CHR)(CHR)~ n~OR, -(CHR)~ n~CHORCH~ 2~OR, -(CHR)(CHR)~ n~NR~ 2~, -(CHR)~ n~COOR, -(CHR)(CHR)~ n~OSi-alquila inferior, -(CHR)(CHR)~ n~-OS(O)~ 2~-alquila inferior, -(CH~ 2~)~ n~-CH=CF~ 2~, -CF~ 3~, -CF~ 2~R, -CF~ 2~-alquenila inferior, -CHRF, -CHF-alquenila inferior, -(CHR)~ n~-2,2-dimetil-[1.3] dioxolano, -(CH~ 2~)~ n~-2-oxo-azepan-I-ila, -(CHR)(CHR)~ n~-morfolino, -(CHR)~ n~-piridino, -(CHR)(CHR)~ n~-imidazolo, -(CHR)(CHR)~ n~-triazolo, -(CHR)(CHR)~ n~ -pirrolidino, opcionalmente substituído por (CH~ 2~)~ n~OH, -(CHR)(CHR)~ n~-3-hidróxi-pirrolidino ou -(CHR)(CHR)~ n~-piperidino, ou -NR~ 2~, -N(R)(CHR)~ n~-piridino, -N(R)C(O))-alquila inferior, -N(CH~ 2~CF~ 3~)C(O)O-alquila inferior, -N[C(O))-alquila inferior]~ 2~, -NR-NR-C(O)0-alquila inferior ou -N(R)(CHR)~ n~CF~ 3~, -NRCF~ 3~, -NRCF~ 2~-R, -NRCF~ 2~-alquenila inferior, -NRCHRF, -NRCHF-alquenila inferior; ou está ausente, se X é -N= ou =N-; ou R^ 4^ e R^ 1^ ou R^ 3^ e R^ 4^ estão interligados aos grupos - (CH~ 2~)~ 3-5~-, -(CH~ 2~)~ 2~-N=, -CH=N-N=-, -CH=CH-N=, -NH-CH=CH- ou -NR-CH~ 2~-CH~ 2~- e formam jutamente com os átomos de N e C aos quais eles estão ligados um anel adicional; R^ 5^, R^ 6^ significam hidrogênio, alquila inferior, alcóxi inferior, amino, nitro, -SO~ 2~NH~ 2~ ou halogênio; ou R^ 5^ e R^ 6^ estão interligados ao grupo -O-CH~ 2~-O- e formam juntamente com os átomos de C aos quais eles estão ligados um anel de 5 membros adicionais; R^ 7^, R^ 8^ significam hidrogênio, alquila inferior, alcóxi inferior, amino, nitro ou halogênio, R^ 9^, R^ 10^ significam hidrogênio ou alquila inferior; R^ 11^, R^ 12^ significam hidrogênio, alquila inferior, hidróxi alcóxi inferior, alcoxicarbonilóxi inferior ou alcanilóxi inferior, R^ 13^, R^ 14^ significam hidrogênio, trítio ou alquila inferior; R^ 15^, R^ 16^ significam hidrogênio, trítio, alquila inferior, hidróxi, alcóxi inferior, alcóxi carbonilóxi inferior ou alcanoilóxi inferior ou são juntos um grupo; ou X significa -N=, =N-, =N<, >C= ou =C<; Y significa -N=, =N-, -NH-, -CH=ou =CH-; e a linha tracejada pode ser uma ligação, bem como seus sais farmaceuticamente aceitáveis e sua forma oticamente ativa ou racêmica. Surpreendentemente verificou-se que os compostos da fórmula I são antagonistas em receptores de glutamato metabotrópicos e portanto úteis para o tratamento de doenças relacionadas com estes receptores.