制备N<SUP>2</SUP>－(1(S)－羟基－3－苯基丙基)－L－赖氨酰－L－脯氨酸的方法

摘要

以简单有效,具备工业优势的方式制备N²－(1(S)－羧基－3－苯基丙基)－L－赖氨酰－L－脯氨酸(2)的方法,所述方法包括下列步骤:第一步骤:在由水和亲水性有机溶剂组成的混合溶液中,用无机碱水解N²－(1(S)－烷氧基羰基－3－苯基丙基)－N⁶－三氟乙酰基－L－赖氨酰－L－脯氨酸(1),每摩尔上述化合物(1)用n摩尔当量(n≥3)无机碱;第二步骤:用无机酸中和水解产物,无机酸为(n－1)至n摩尔当量(n≥3),使无机盐从适于降低其溶解度的溶剂系统中沉淀,分离和除去;第三步骤:除去无机盐后,使存在于混合物中的化合物(2)在其等电点结晶,从而以晶体形式回收,同时保留主要包括溶解在母液中的源自三氟乙酸的有机盐的盐类。

主权项

1．一种从通式(1)的N²-(1(S)-烷氧基羰基-3-苯基丙基)-N⁶-三氟乙酰基-L-赖氨酰-L-脯氨酸制备式(2)的N²-(1(S)-羧基-3-苯基丙基)-L-赖氨酰-L-脯氨酸的方法：其中R代表烷基，所述方法包括下列步骤：第一步：使N²-(1(S)-烷氧基羰基-3-苯基丙基)-N⁶-三氟乙酰基-L-赖氨酰-L-脯氨酸(1)在溶剂系统中，使用无机碱进行碱水解，所述溶剂系统选自由水和亲水性有机溶剂组成的混合溶液、或水，每摩尔上述化合物(1)使用n摩尔当量(n≥3)的无机碱，第二步：用无机酸中和水解产物，无机酸量为(n-1)至n摩尔当量(n≥3)，通过使无机盐从适于降低该无机盐溶解度的溶剂系统中沉淀，分离和除去由反应混合物中的上述无机碱和无机酸形成的无机盐，所述溶剂系统选自亲水性有机溶剂、由水和亲水性有机溶剂组成的混合溶剂、或水，第三步：除去无机盐后，使存在于混合物中的N²-(1(S)-羧基-3-苯基丙基)-L-赖氨酰-L-脯氨酸(2)在其等电点从溶剂系统结晶，所述溶剂系统选自亲水性有机溶剂、由水和有机溶剂组成的混合溶剂、或水，从而以晶体形式回收N²-(1(S)-羧基-3-苯基丙基)-L-赖氨酰-L-脯氨酸(2)，同时保留主要包括溶解在母液中的源自三氟乙酸的有机盐的盐类。