摘要 |
1. Способ получения обладающего биологической активностью in vivo моноклонального антитела к CD20, который заключается в том, что осуществляют следующие стадии: ! синтезируют de novo легкую и тяжелую цепи моноклонального антитела к CD20; ! конструируют полноразмерную легкую каппа-цепь антитела к CD20; ! конструируют полноразмерную тяжелую IgG1-цепь антитела к CD20; ! конструируют векторы, которые содержат нуклеотидные последовательности, кодирующие легкую и тяжелую полипептидные цепи молекулы антитела к CD20; ! субклонируют цепи антитела к CD20 в экспрессионных векторах млекопитающих для получения обладающей биологической активностью молекулы антитела. ! 2. Способ по п.1, в котором нуклеотидная последовательность, кодирующая легкую цепь антитела к CD20, представлена в SEQ ID NO:1. ! 3. Способ по п.1, в котором нуклеотидная последовательность, кодирующая тяжелую цепь антитела к CD20, представлена в SEQ ID NO:2. ! 4. Способ по п.1, в котором вектор, содержащий фрагмент нуклеиновой кислоты, кодирующей тяжелую цепь антитела к CD20, подвергают сайт-направленному мутагенезу. ! 5. Способ по п.1, в котором полноразмерную тяжелую и легкую цепи антитела к CD20 субклонируют в векторах млекопитающих. ! 6. Способ получения обладающего биологической активностью in vivo моноклонального антитела к CD20, заключающийся в том, что трансформируют клетку-хозяина векторной конструкцией, представленной на фиг.7 и 8, и выделяют продукт из клетки-хозяина или среды для его выращивания. ! 7. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело к CD20 в терапевтически эффективном количестве и фармацевтически приемлемый разбавитель, адъювант или носитель, где антитело очищено из клеток млекопитаю |