| 主权项 |
1.一种如式(I)所示化合物或其盐, (式中R1系氢原子,卤素原子,氰基,羧基,C1-C4烷氧羰 基,胺甲醯胺,乙醯胺基,3-羧基-1-丙烯基,2-羟戊氧 基,2,2-二乙氧乙氧基,羟基,C1-C4直链或支链的烷醯 氧基,可被苯基或啶基所取代之羰氧基,可被一 个羟基所取代之C1-C4直链或支链烷基,可被一个C1-C 4烷基取代之胺基,或以下式(XXI)所示 (式中Z系氢原子,羧基,可被一个羟基所取代之C1-C4 烷氧基,C1-C6烷氧羰基,可被羟甲基或C1-C2烷基取代 一个之胺甲醯基,可被一个羟基所取代之C1-C4烷醯 基,可被一个羧基或C1-C2烷氧羰基所取代之六氢 啶羰基,吗福羰基,羟基,胺基,苯基,可被羟甲基, 乙醯氧甲基,C1-C4烷基或C1-C2烷氧羰基取代一个之 啶基,基,嘧啶基,二唑基,4-甲氧苯氧基,n 系1-6);R2系氢原子,卤素原子,羟基,胺基,硝基,三氟 甲基,羧基,4-吗福乙醯基,C1-C4直链或支链之烷醯 氧基,C1-C4直链或支链之烷醯基,C1-C4直链或支链之 烷基,或可被一个C1-C4烷氧羰基所取代之C1-C4直链 或支链烷氧基;R3系氢原子;R4系氢原子,卤素原子, 羧基,苯氧基,苯胺基,N-甲苯胺基,4-胺甲醯羰基,可 被C3-C6环烷基所取代之C1-C2烷基,可被任意选自卤 素原子,羟基,C1-C2烷氧基,C1-C4烷氧羰基,乙醯胺基, 羧基或胺基所成群之基对苯基部份取代1或2之苯 甲基,可被C1-C4烷基所取代之啶甲基,吗福甲基 ,三唑甲基,喃甲基,吩甲基,嘧啶甲基,咯甲 基,咪唑甲基,甲基,甲基,甲基,苯甲醯 基,-羟苯甲基,或C1-C2烷氧羰基 ;R5系氢原子;R1,R2,R3及R5若同时为氢原子时,R4不会 为氢原子,苯甲基,4-二乙胺基苯甲基或喃甲基) 。2.如申请专利范围第1项之化合物或其盐,其中该 R1之取代位置为2位,R2之取代位置为9或10位,R2系氢 原子,卤素原子,羟基,三氟甲基,或C1-C4直链或支链 之烷氧基,R3为氢原子。3.如申请专利范围第1项或 第2项之化合物或其盐,其中该R4系氢原子,C1-C2烷基 ,嘧啶甲基,可被甲基所取代之啶甲基。4.如申请 专利范围第1项或第2项之化合物或其盐,其中R1系 取代位置为2,R1系羟基,或以下式(XXI) (式中Z系氢原子,羧基,被羟甲基或C1-C2烷基取代一 个之胺甲醯基,可被一个羟基所取代之C1-C4烷醯基, 羟基,苯基,啶基,基或嘧啶基,n系1至4);R2系 取代位置为9位的卤素原子或三氟甲基;R3系氢原子 ;R4系甲基,嘧啶甲基或啶甲基;R5系氢原子。5.一 种如下式(IV)所示化合物或其盐,其系用以合成上 述式(I)之化合物或其盐 (式中R5系氢原子,R6系氢原子,卤素原子,氰基,可被 保护之羧基,C1-C4烷氧羰基,胺甲醯胺,乙醯胺基,3- 羧基-1-丙烯基,可被保护之羟基,可被一个羟基所 取代之C1-C4直链或支链烷基,可被C1-C4烷基取代一 个之胺基,或可被4-甲氧苯氧基所取代之C1-C6直链 烷氧基;R7系氢原子,卤素原子,可被保护之羟基,可 被保护之胺基,硝基,三氟甲基,可被保护之羧基,C1- C4直链或支链之烷醯基,C1-C4直链或支链之烷基,或C 1-C4直链或支链烷氧基,R8系氢原子;R10表示氢原子, 卤素原子,苯氧基,-羟苯甲基,苯胺基,N-甲基胺基 ,甲基或卤化甲基)。6.一种式(I)所示化合物或其盐 之制造方法 (式中R1'R2'R3'R4及R5系如同上述所定义)其特征为视 其需要在硷性条件下使以下式(IV)所示化合物或其 盐, (式中R5系氢原子,R6系氢原子,卤素原子,氰基,可被 保护之羧基,C1-C4烷氧羰基,胺甲醯胺,乙醯胺基,3- 羧基-1-丙烯基,可被保护之羟基,可被一个羟基所 取代之C1-C4直链或支链烷基,可被C1-C4烷基取代一 个之胺基,或可被4-甲氧苯氧基所取代之C1-C6直链 烷氧基;R7系氢原子,卤素原子,可被保护之羟基,可 被保护之胺基,硝基,三氟甲基,可被保护之羧基,C1- C4直链或支链之烷醯基,C1-C4直链或支链之烷基,或C 1-C4直链或支链烷氧基,R8系氢原子;R10表示氢原子, 卤素原子,苯氧基,-羟苯甲基,苯胺基,N-甲基胺基 ,甲基或卤化甲基),与以下式(XIX)所示醛衍生物反 应 (式中R12表示氢原子,甲基,C3-C6环烷基,可被任意选 自卤素原子,羟基,C1-C2烷氧基,C1-C4烷氧羰基,乙醯 胺基,羧基或胺基所成群之基取代一个之苯基,可 被C1-C4烷基所取代之啶基,吗福基,三唑基, 喃基,吩基,嘧啶基,咯基,咪唑基,基, 基,基), 然后,使经由脱水生成之烯酮的双键在环内异构化 之化合物或直接以该化合物进行氧化反应,或与酚 ,苯胺,N-甲苯胺,三唑,咪唑,吗福等反应后进行氧 化反应,或衍生为经由氧化反应所得之式(XXII)所示 化合物) (式中R4,R5,R6,R7及R8系如同上述所定义),或进行适当 之取代基取代,或视其需要进行R6之脱保护,与以下 式(XX)所示反应性卤素衍生物反应, (式中X表示卤素原子,R13表示C1-C4烷氧羰基,3-羧基-1 -丙烯基,2,2-二乙氧乙基,C1-C4直链或支链之烷醯基, 可被啶基所取代之羰基,或-(CH2)n-Z基(其中Z系氢 原子,羧基,可被一个羟基所取代之C1-C2烷氧基,C1-C6 烷氧羰基,可被羟甲基或C1-C2烷基取代一个之胺甲 醯基,可被一个羟基所取代之C1-C4烷醯基,可被一个 羧基或C1-C2烷氧羰基所取代之六氢啶羰基,吗福 羰基,羟基,胺基,苯基,可被羟甲基,乙醯氧甲基,C 1-C4烷基或C1-C2烷氧羰基取代一个之啶基,基 ,嘧啶基,二唑基,4-甲氧苯氧基,n系1-6),得以下式( XXIII)所示化合物 (式中R1,R4,R5,R7及R8系如同上述所定义)然后进行取 代基变换,或自上述式(XXII)所示化合物适当地进行 取代基之变换,得以下式(XXIV)所示化合物 (式中R2,R3,R4,R5及R6系如同上述), 然后视其需要进行R6之脱保护,与上述式(XX)所示反 应性卤素衍生物反应,以制得。7.一种肺高血压症 之预防或治疗用之医药组成物,其特征为含有以下 式(I)所示化合物或其盐做为有效成份者; (式中R1系氢原子,卤素原子,氰基,羧基,C1-C4烷氧羰 基,胺甲醯胺,乙醯胺基,3-羧基-1-丙烯基,2-羟戊氧 基,2,2-二乙氧乙氧基,羟基,C1-C4之直链或支链的烷 醯氧基,可被啶基所取代之羰氧基,可被一个羟 基所取代之C1-C4直链或支链烷基,可被C1-C4烷基取 代一个之胺基,或以下式(XXI)所示, (式中Z系氢原子,羧基,可被一个羟基所取代之C1-C2 烷氧基,C1-C6烷氧羰基,可被羟甲基或C1-C2烷基取代 一个之胺甲醯基,可被一个羟基所取代之C1-C4烷醯 基,可被一个羧基或C1-C2烷氧羰基所取代之六氢 啶羰基,吗福羰基,羟基,胺基,苯基,可被羟甲基, 乙醯氧甲基,C1-C4烷基或C1-C2烷氧羰基取代一个之 啶基,基,嘧啶基,恶二唑基,4-甲氧苯氧基,n 系1-6);R2系氢原子,卤素原子,羟基,胺基,硝基,三氟 甲基,羧基,4-吗福乙醯基,C1-C4直链或支链之烷醯 氧基,C1-C4直链或支链之烷醯基,C1-C4直链或支链之 烷基,或可被一个C1-C4烷氧羰基所取代之C1-C4直链 或支链烷氧基;R3系氢原子;R4系氢原子,卤素原子, 羧基,苯氧基,苯胺基,N-甲苯胺基,4-胺甲醯羰基,可 被C3-C6环烷基所取代之C1-C2烷基,可被任意选自卤 素原子,羟基,C1-C2烷氧基,C1-C4烷氧羰基,乙醯胺基, 羧基或胺基所成群基对苯基部份取代1或2之苯甲 基,可被C1-C4烷基所取代之啶甲基,吗福甲基, 三唑甲基,喃甲基,吩甲基,嘧啶甲基,咯甲基 ,咪唑甲基,甲基,甲基,甲基,苯甲醯基, -羟苯甲基,或C1-C2烷氧羰基; R5系氢原子;R1,R2,R3及R5若同时为氢原子时,R4不会为 氢原子,苯甲基,4-二乙胺基苯甲基或喃甲基)。8. 一种对cGMP-磷酸二酯抑制作用有效之疾病预防 或治疗用之医药组成物,其特征为含有上述式(I)所 示化合物或其盐。9.一种虚血性心脏疾病之预防 或治疗用之医药组成物,其特征为含有如申请专利 范围第1项之化合物或其盐做为有效成份者。图式 简单说明: 第一图系表示实施例278及实施例中之中间体的构 造式图。 第二图系表示实施例中之中间体的构造式图。 第三图系表示实施例中之中间体的构造式图。 第四图系表示实施例中之中间体的构造式图。 第五图系表示实施例中之中间体的构造式图。 第六图系表示实施例中之中间体的构造式图。 |
