| 主权项 |
1.一种如通式I化合物: 其中: A为氢原子或对应于如下结构式之芳族基: 其中R1及R2分别为含1至6个碳原子之直链或分支烷 基, R3表示氢原子,或 B表示吩; X表示-CO-N(R3)-X'-,-NH-CO-X',-CH=,-CO-或键结, X'表示-(CH2)n-而n为0至6之整数; Y表示-Y'-,-CO-NH-Y',Y'-NH-CO-,-CO-Y'-,-Y'-CO,-Y'-N(R3)-,-Y'-CH 2-N(R3)-CO-,-O-Y'-,-Y'-O-,或键结,Y'表示-(CH2)n-而n为0至6 之整数; Het表示一杂环,选自丁啶,六氢啶,咯,咯啶 ,喃,四氢喃,吩,环丁,咪唑,咪唑,二氢咪 唑-2-酮,咪唑啶-2,5-二酮,唑,异唑,唑,异 唑,唑啶,唑啶酮,唑,唑,唑啶,唑 啶酮,四氢啶。2.如申请专利范围第1项之化合物 ,其中: A为氢原子或对应如下结构式之芳族基: 其中: R1及R2分别表示含1至6个碳原子之直链或分支烷基; R3表示氢原子; B表示吩; X表示-NH-CO-X',-CH=,-CO-或键结, X'表示-(CH2)n-而n为0至6之整数; Y表示-Y'-,Y'-NH-CO-,-Y'-CO,-Y'-O-,-Y'-N(R3)-或键结,Y'表示 -(CH2)n-而n为0至6之整数; Het表示一杂环,选自丁啶,六氢啶,咯,咯啶 ,喃,四氢喃,吩,环丁,咪唑,咪唑,二氢咪 唑-2-酮,咪唑啶-2,5-二酮,唑,异唑,唑,异 唑,唑啶,唑啶酮,唑,唑,唑啶,唑 啶酮。3.如申请专利范围第1项中之化合物,其为下 列化合物之一: -N-[4-(1H-咪唑-1-基)苯基]-2-吩甲醯亚胺醯胺氢碘 酸盐; -N-[4-(3-唑啶-基甲基)苯基]-2-吩甲醯亚胺醯胺; -N-[4-(1,2,3,6-四氢啶-1-基)苯基]-2-吩甲醯亚胺 醯胺反丁烯二酸盐; -N-[4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基]-2-吩甲醯亚胺醯胺 盐酸盐; -N-[4-{2-(3-唑啶基)乙基}苯基]-2-吩甲醯亚胺醯 胺; -N-{4-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]苯基}-2-吩甲醯亚胺醯 胺氢碘酸盐; -N-{4-[2-(1,2,3,6-四氢啶-1-基)乙基]苯基}-2-吩甲 醯亚胺醯胺反丁烯二酸盐; -N-[4-(3-唑啶羰基甲基)苯基]-2-吩甲醯亚胺醯 胺; -N-(4-{[2-唑啶基]羰基胺基甲基}苯基]-2-吩甲醯 亚胺醯胺反丁烯二酸盐; -N-(3,5-二-第三丁基-4-羟苯基)-5-[4-{亚胺基(2-吩 基)-甲基胺基}茉基]-2-喃甲醯胺氢碘酸盐; -3-(3,5-二-第三丁基-4-羟苯基)-1-[4-{亚胺基(2-吩 基)-甲基胺基}苯基]-2,5-咪唑啶二酮盐酸盐; -2-(3,5-二-第三丁基-4-羟苯基)-3-[4-{亚胺基(2-吩 基)-甲基胺基}苯基]-4-唑啶酮盐酸盐; -5-[(3,5-二-第三丁基-4-羟苯基)亚甲基]-1-甲基-3-[4-{ 亚胺基(2-吩基)-甲基胺基}苯基]-2,4-咪唑啶二酮 反丁烯二酸盐; -2-(S)-4-(S)-N-[4-羟-3,5-贰-(1,1-二甲基乙基)-苯基]-4-{4 -[(亚胺基(2-吩基)甲基)胺基]苯氧}-脯胺醯胺盐 酸盐; -5,6-二氢-N-{4-[(亚胺基(2-吩基)甲基)胺基]苯基}-1 -(2H)-啶甲醯胺盐酸盐; -N-[4-羟-3,5-贰-(1,1-二甲基乙基)-苯基]-2-(R,S)-{4-[(亚 胺基(2-吩基)甲基)胺基]苯基}-4-(R)-唑啶甲醯 胺反丁烯二酸盐; -N-[4-(4-苯基-1,2,3,6-四氢啶-1-基)苯基]-2-吩甲 醯亚胺醯胺氢碘酸盐; -N-[4-羟-3,5-贰-(1,1-二甲基)乙基-苯基]-2-{4-[(亚胺基 (2-吩基)甲基)胺基]苯基}-4-唑甲醯胺盐酸盐; 或其盐或对映异构物。4.如申请专利范围第3项中 之化合物,其为下列化合物之一: -N-[4-(1H-咪唑-1-基)苯基]-2-吩甲醯亚胺醯胺氢碘 酸盐; -N-[4-(1,2,3,6-四氢啶-1-基)苯基]-2-吩甲醯亚胺 醯胺反丁烯二酸盐; -N-{4-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]苯基}-2-吩甲醯亚胺醯 胺氢碘酸盐; -N-{4-[2-(1,2,3,6-四氢啶-1-基)乙基]苯基}-2-吩甲 醯亚胺醯胺反丁烯二酸盐; -N-[4-(3-唑啶羰基甲基)苯基]-2-吩甲醯亚胺醯 胺; -3-(3,5-二-第三丁基-4-羟苯基)-1-[4-{亚胺基(2-吩 基)-甲基胺基}苯基]-2,5-咪唑啶二酮盐酸盐; -2-(3,5-二-第三丁基-4-羟苯基)-3-[4-{亚胺基(2-吩 基)-甲基胺基}苯基]-4-唑啶酮盐酸盐; -5-[(3,5-二-第三丁基-4-羟苯基)亚甲基]-1-甲基-3-[4-{ 亚胺基(2-(吩基)-甲基胺基}苯基]-2,4-咪唑啶二酮 反丁烯二酸盐; -2-(S)-4-(S)-N-[4-羟-3,5-贰-(1,1-二甲基乙基)-苯基]-4-{4 -[(亚胺基(2-吩基)甲基)胺基]苯氧}-脯胺醯胺盐 酸盐; -5,6-二氢-N-{4-[(亚胺基(2-吩基)甲基)胺基]苯基}-1 -(2H)-啶甲醯胺盐酸盐; -N-[4-羟-3,5-贰-(1,1-二甲基乙基)乙基-苯基]-2-{4-[(亚 胺基(2-吩基)甲基)胺基]苯基}-4-唑甲醯胺盐酸 盐; 或其盐或对映异构物。5.如申请专利范围第4项中 之化合物,其为N-[4-(1,2,3,6-四氢啶-1-基)苯基]-2- 吩甲醯亚胺醯胺反丁烯二酸盐或其盐类之一。6 .一种如通式(II)、(III)、(V)、(VI)及(VII)之中间体化 合物: 其中: A为氢原子或对应于如下结构式之芳族基: 其中: R1及R2分别为含1至6个碳原子之直链或分支烷基, R3表示氢原子,或 B表示吩; X表示-CO-N(R3)-X'-,-NH-CO-X',-CH=,-CO-或键结, X'表示-(CH2)n-而n为0至6之整数; Y表示-Y'-,-CO-NH-Y',Y'-NH-CO-,-CO-Y'-,-Y'-CO,-Y'-N(R3)-,-Y'-CH 2-N(R3)-CO-,-O-Y'-,-Y'-O-或键结,Y'表示-(CH2)n-而n为0至6 之整数; Het表示一杂环,选自丁啶,六氢啶,咯,咯啶 ,喃,四氢喃,吩,环丁,咪唑,咪唑,二氢咪 唑-2-酮,咪唑啶-2,5-二酮,唑,异唑,唑,异 唑,唑啶,唑啶酮,唑,唑,唑啶,唑 啶酮,四氢啶; Gp表示胺基官能基之保护基可于无水酸性介质割 裂去除选自第三丁基,三氯乙基或三甲基矽烷基乙 基,以及三苯甲基之胺基甲酸酯类。7.一种制备如 申请专利范围第1项之通式(I)化合物之方法,其特 征为该方法包含于异丙醇与DMF之混合物及于周围 温度缩合通式(III)苯胺衍生物 与通式(IV)S-烷基硫醯亚胺酸酯衍生物 俾生产通式(I)终化合物, 通式(I)、(III)及(IV)化合物为 A为氢原子或对应如下结构之芳族基: 或 B表示吩; X表示-CO-N(R3)-X'-,-NH-CO-X',-CH=,-CO-或键结, X'表示-(CH2)n-而n为0至6之整数; Y表示-Y'-,-CO-NH-Y',Y'-NH-CO-,-CO-Y'-,-Y'-CO,-Y'-N(R3)-,-Y'-CH 2-N(R3)-CO-,-Y'-O-或键结,Y'表示-(CH2)n--而n为0至6之整 数; Het表示一杂环,选自丁啶,六氢啶,咯,咯啶 ,喃,四氢喃,吩,环丁,咪唑,咪唑,二氢咪 唑-2-酮,咪唑啶-2,5-二酮,唑,异唑,唑,异 唑,唑啶,唑啶酮,唑,唑,唑啶,唑 啶酮,四氢啶。8.一种制备如申请专利范围第1项 之通式(I)化合物之方法,其杂环Het含有至少一个氮 原子,该方法及特征为包含下列二阶段: -于异丙醇及DMF混合物,及于周围温度,缩合通式(VI) 化合物 与通式(IV)化合物 俾生产通式(VII)化合物 -割裂去除如上定义通式(VII)化合物之保护基Gp俾 获得通式(I)化合物, 通式(I)、(IV)、(VI)、(VII)化合物为 A为氢原子或对应如下结构式之芳族基: 其中: R1及R2分别为含1至6个碳原子之直链或分支烷基, R3表示氢原子, 或 B表示吩; X表示-CO-N(R3)-X'-,-NH-CO-X',-CH=,-CO-或键结, X'表示-(CH2)n-而n为0至6之整数; Y表示-Y'-,-CO-NH-Y',Y'-NH-CO-,-CO-Y'-,-Y'-CO,-Y'-N(R3)-,-Y'-CH 2-N(R3)-CO-,-O-Y'-,-Y'-O-,或键结, Y'表示-(CH2)n-而n为0至6之整数; Het表示一杂环,选自丁啶,六氢啶,咯,咯啶 ,喃,四氢喃,吩,环丁,咪唑,咪唑,二氢咪 唑-2-酮,咪唑啶-2,5-二酮,唑,异唑,唑,异 唑,唑啶,唑啶酮,唑,唑,唑啶,唑 啶酮,四氢啶; Gp表示胺基官能基之保护基可于无水酸性介质割 裂去除选自第三丁基,三氯乙基或三甲基矽烷基乙 基,以及三苯甲基之胺基甲酸酯类。9.一种用于抑 制NO合成之医药组合物,其含有至少一种如申请 专利范围第1项之化合物或此化合物之医药可接受 盐作为活性成分。10.一种用于抑制脂质过氧化反 应之医药组合物,其含有至少一种如申请专利范围 第1项之化合物或此化合物之医药可接受盐作为活 性成分。11.一种用于抑制NO合成及抑制脂质过 氧化反应之医药组合物,其含有至少一种如申请专 利范围第1项之化合物或此化合物之医药可接受盐 作为活性成分。 |
