口服药用脉冲释放剂型

摘要

含有H⁺、K⁺－ATP酶抑制剂的肠包衣药用剂型,该剂型含有至少两部分以至少两个连续的脉冲形式释放的H⁺、K⁺－ATP酶抑制剂。该剂型具有至少一个延迟脉冲释放H⁺、K⁺－ATP酶抑制剂的部分和另一个立即释放H⁺、K⁺－ATP酶抑制剂的部分。这两个部分以0.5—12小时的时间间隔释放,优选0.5—8小时、更优选0.5—4小时的时间间隔。该剂型每日给药一次。

主权项

1．提供H+、K+-ATP酶抑制剂不连续释放的肠包衣药用剂型，其特征在于H+、K+-ATP酶抑制剂的释放是以至少两个0.5-12小时的时间间隔的连续脉冲形式进行的，并且该剂型的至少一个部分为脉冲的延迟释放，而另一个部分则立即释放，所述H+、K+-ATP酶抑制剂为具有式Ⅰ的化合物、化合物Ⅰ的碱性盐、化合物Ⅰ的单一对映体或化合物Ⅰ的单一对映体的碱性盐： 其中Het1为 其中苯并咪唑部分的N指任选由R6-R9取代的环碳原子之一可以替换为无任何取代基的氮原子；R1、R2和R3相同或不同，选自氢、烷基、任选被氟取代的烷氧基、烷硫基、烷氧基烷氧基、二烷氨基、哌啶子基、吗啉代、卤素、苯基和苯基烷氧基；R4和R5相同或不同，选自氢、烷基和芳基烷基；R6’为氢、卤素、三氟甲基、烷基或烷氧基；R6-R9相同或不同，选自氢、烷基、烷氧基、卤素、卤代-烷氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、噁唑啉基和三氟烷基，或相邻的基团R6-R9 形成进一步被取代的环结构；R10为氢或与R3一起形成亚烷基链，和R11和R12相同或不同，选自氢、卤素或烷基。