经SN2转化将醇转化成叠氮化物的方法

摘要

本发明提出用磷酰叠氮化物如二苯基磷酰叠氮化物经ＳＮ２转化过程而将醇转化成叠氮化物的方法，其中可达到高叠氮化物收率并且高对映体过量，尤其是用苯甲醇和α－羟基烷基酯时是如此。可在无水惰性非质子传递溶剂如甲苯中于质子受体如１，８－二氮杂双环［５．４．０］十一碳－７－烯（ＤＢＵ）存在下并优选在室温下进行该方法，这样可获得高对映体纯和高收率的产物。

主权项

1．经过SN₂转化将醇残基转化成相应叠氮化物的方法，其步骤包括在无水惰性非质子传递溶剂中，在可有溶于所述溶剂的质子受体存在下，于约-20至100℃温度下，将所述醇(Ⅰ)与磷酰叠氮化物(Ⅱ)反应足够长时间，得到所述叠氮化物(Ⅲ)，式中发生所述SN2转化的转化碳原子用星号标明：其中：(a)R₁选自C₁-C₈直链或支链烷基，5-10元单环或双环稠合芳环或杂芳环，该杂芳环中可独立地含有下列环杂原子：1-4个氮原子；1个硫原子；1个氧原子；1-2个氮原子和1个硫原子；或1-2个氮原子和1个氧原子；而且所述环可被1-3个表示为X，Y或Z的取代基取代，这些取代基独立地选自：氢，卤素，三卤代甲基，C₁-C₈烷基，C₁-C₈烷氧基，NH-CO-C₁-C₈烷基，NH-CO-苯基，NH-CO-OC₁-C₈烷基，N(CO-C₁-C₈烷基)₂，N(CO-苯基)₂，O-CO-苯基，或其中X和Y可以是1，2-亚甲二氧基，而在所述取代基中所述C₁-C₈烷基或苯基又可被1-3个卤素、C₁-C₈烷氧基取代基取代，并且对于苯基还可被C₁-C₈烷基取代；(b)R₂选自COOC₁-C₈烷基，C₁-C₈烷基，C₁-C₈烷基羰基，并且在R₁是芳环或杂芳环的情况下，R₂可以是R₅(CH)_n-COOC₁-C₈烷基，而n是1-5，R₅是氢，C₁-C₈烷基，而且R₂也可以是C₁-C₃亚烷基链，这由实曲线标明，链中可含有1个硫原子或1个氧原子，当R₁是5-10元单环或双环稠合芳环时在所述芳环的相对于所述醇残基的邻位与所述R₁连接，形成5-6元非芳稠环；(c)R₃和R₄独立地选自C₁-C₈烷基或苯基，所述基团可被1-3个C₁-C₈烷氧基，卤素，三卤代甲基取代基取代，而对于苯基还可被C₁-C₈烷基取代基取代，该方法在不存在偶氮二羧酸二烷基酯情况下进行。