新的bispidine抗心律失常化合物

摘要

本发明提供式(Ⅰ)化合物,其中R¹、R²、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、X、A和B具有说明书中所给定的意义,该化合物可以用于治疗心律失常,尤其是房性和室性心律失常。

主权项

1．式Ⅰ化合物或其药学上可接受的衍生物：其中R¹和R²独立代表H、C_1-4烷基或者一起形成-O-(CH₂)₂-O-、-(CH₂)₄-或-(CH₂)₅-；R⁹代表C_1-12烷基、苯基、萘基、C_1-3烷基苯基(这四个取代基均任选被一个或多个选自-OH、卤代、氰基、硝基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基的取代基取代或封端)或-(CH₂)_qCy¹R¹⁰代表H或-OH；R¹¹代表H或C_1-4烷基；R¹²代表选自OH、氰基、卤代、氨基、硝基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-N(H)S(O)₂R¹⁶、-OS(O)₂R^16a、-N(H)C(O)N(H)R¹⁷-或-C(O)N(H)R¹⁸的一个或多个任选的取代基；A代表单键、C_1-4亚烷基、-(CH₂)_nN(R²⁰)-、-(CH₂)_nS(O)_p-、-(CH₂)_nO-(在后三个基团中，-(CH₂)_n-基团与带有R¹⁰和R¹¹的碳原子相连接)、-C(O)N(R²⁰)-(在后一个基团中，-C(O)-基团与带有R¹⁰和R¹¹的碳原子相连接)、-N(R²⁰)C(O)O(CH₂)_n-、-N(R²⁰)(CH₂)_n-(在后两个基团中，N(R²⁰)基团与带有R¹⁰和R¹¹的碳原子相连接)或-(CH₂)_mC(H)(OH)(CH₂)_n-(在后一个基团中，-(CH₂)_m-基团与带有R¹⁰和R¹¹的碳原子相连接)；B代表单键、C_1-6亚烷基、-N(R²³)(CH₂)_r-或-O(CH₂)_r-(在后两个基团中，-(CH₂)_r-基团与bisidine的氮原子相连接)；m代表1、2或3；n和r独立代表0、1、2、3或4；p代表0、1或2；q代表0、1、2或3；X代表O或S；Cy¹代表含有一个或多个选自O、N或S的杂原子5-7元杂环，所述环任选被一个或多个选自C(O)R²¹或C(O)OR²²的取代基取代；R¹⁶、R^16a、R²⁰和R²³独立代表H或C_1-4烷基；和R¹⁷、R¹⁸、R²¹和R²²独立代表H或C_1-6烷基。