| 发明名称 | 作为骨吸收抑制剂和玻连蛋白受体拮抗剂的新酰基胍衍生物 | ||
| 摘要 | 本发明涉及式(Ⅰ)的酰基胍衍生物及其生理上可允许的盐和前药,其中R<SUP>1</SUP>、R<SUP>2</SUP>、R<SUP>4</SUP>、R<SUP>5</SUP>、R<SUP>6</SUP>、A、m和n具有本专利权利要求中所表明的意义。式(Ⅰ)化合物是重要的药用活性成分。它们是玻连蛋白受体拮抗剂以及是破骨细胞骨吸收的抑制剂,并且适用于如治疗或预防至少部分由骨吸收不需要扩大引起的疾病,如骨质疏松症。本发明还涉及式(Ⅰ)化合物的制备方法、用途(尤其是作为药用活性成分的用途),以及含有它们的药物制剂。 | ||
| 申请公布号 | CN1284950A | 申请公布日期 | 2001.02.21 |
| 申请号 | CN98813611.2 | 申请日期 | 1998.12.10 |
| 申请人 | 艾文蒂斯药品德国股份有限公司;吉宁特有限公司 | 发明人 | A·佩曼;J·克诺勒;G·布雷波尔;K－H·舍伊尼曼;D·卡尼尔托;J－F·古尔弗斯特;T·加德克;R·麦多维尔;S·C·波达赖;R·A·库斯波特森;N·菲尔拉拉 |
| 分类号 | C07D239/16;C07C279/20;A61K31/505 | 主分类号 | C07D239/16 |
| 代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人 | 王其灏 |
| 主权项 | 1．式Ⅰ化合物，包括它的所有立体异构体和所有比率的混合物以及它的生理上可耐受的盐和前药：<img file="9881361100021.GIF" wi="1330" he="331" />其中：R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>彼此独立是氢或是未取代的或被R<sup>3</sup>取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，条件是R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>不同时都是氢，或者其中R<sup>1</sup>-和R<sup>2</sup>-基团一起是饱和或不饱和的二价(C<sub>2</sub>-C<sub>9</sub>)-亚烷基，其为未取代或被一或多个选自下列的基团取代：卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷氧基、(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基、(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-、(C<sub>5</sub>-C<sub>14</sub>)-杂芳基、(C<sub>5</sub>-C<sub>14</sub>)-杂芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-、(C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>)-环烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>)-环烷基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-和氧代，其中5-7元饱和或不饱和的环，它是未取代的或被R<sup>3</sup>取代的，并且它可为碳环或含有一或二个环氮原子的杂环，可以与所述(C<sub>2</sub>-C<sub>9</sub>)-亚烷基中的碳-碳键稠合；R<sup>3</sup>是(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷氧基、(C<sub>5</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基、(C<sub>5</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基、卤素、三氟甲基、羟基、硝基或氨基；R<sup>4</sup>是氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-CO-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基-或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，其可是未被取代或被选自下列的基团取代：羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基-S(O)<sub>2</sub>-、NR<sup>7</sup>R<sup>7’</sup>和N<sup>+</sup>R<sup>7</sup>R<sup>7’</sup>R<sup>7”</sup>Q<sup>-</sup>，其中R<sup>7</sup>、R<sup>7’</sup>和R<sup>7”</sup>彼此独立是氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基、(C<sub>5</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基或(C<sub>5</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-，Q<sup>-</sup>是生理上可耐受的阴离子，或者其中R<sup>4</sup>是下列其中之一的基团：<img file="9881361100031.GIF" wi="1193" he="500" />其中通过其所结合基团的键用虚线表示；R<sup>5</sup>是(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)-烷基、(C<sub>6</sub>-C<sub>14</sub>)-芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-或(C<sub>5</sub>-C<sub>14</sub>)-杂芳基-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-，其中所述芳基或杂芳基未被取代或被一、二或三个R<sup>3</sup>基团取代；R<sup>6</sup>是氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-O-CO-、羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基-O-CO-O-或硝基；A是CH<sub>2</sub>、O、S或NH；m是1、2或3；n是0或1。 | ||
| 地址 | 德国美因河畔法兰克福 | ||