| 主权项 |
1.一种皮下传递系统,其包含 i)一包含有聚(乙撑基-乙烯基乙酸酯)的基质, ii)一均质地包埋于该基质的氢化吗啡酮, iii)一涂覆于该基质上的聚(甲基丙烯酸甲酯), 其中该传递系统系适用于在一标的输送之正或负 500%的速率下传递该氢化吗啡酮,且其中该传递系 统具有一几何形状以使得其具有一已经涂覆之外 壁及未经涂覆之内壁,其形成一开口以释放该氢化 吗啡酮且该未经涂覆的壁以及与未经涂覆之壁相 对的已经涂覆之壁间的距离在整个传递系统中皆 保持定値。2.如申请专利范围第1项之传递系统,其 中该传递系统在形状上系为圆柱形的,且在沿该传 递系统的轴上具有一圆柱形开口,以在该传递系统 内形成一内壁。3.如申请专利范围第1项之传递系 统,其中该涂层的厚度系为0.1-1mm。4.如申请专利范 围第1项之传递系统,其中该基质包含有50%重量的 氢化吗啡酮以及50%重量的聚(乙撑基-乙烯基乙酸 酯)。5.如申请专利范围第4项之传递系统,其中该 氢化吗啡酮系均质地分散于该基质中。6.如申请 专利范围第2项之传递系统,其中该传递系统沿其 轴之长度为1-20mm,而该传递系统的直径为5-100mm。7. 如申请专利范围第2项之传递系统,其中该圆柱形 的开口系具有一0.05-3mm的直径。8.如申请专利范围 第1项之传递系统,其中该传递系统系过用于在一 标的输送速率之正或负200%的速率下传递该氢化吗 啡酮。9.如申请专利范围第1项之传递系统,其中该 传递系统系适用于在一标的输送速率之正或负100% 的速率下传递该氢化吗啡酮。10.如申请专利范围 第1项之传递系统,其中该未经涂覆的壁以及与未 经涂覆之壁相对的已经涂覆之壁间的距离变化不 超过正或负20%。11.一种提供一传递系统的方法,其 包含 i)植入一在一聚乙撑基乙烯基乙酸酯基质中的治 疗剂, ii)令该基质形成一圆柱体, iii)以一聚(甲基丙烯酸甲酯)涂覆该基质, iv)在沿该传递系统的轴上,产生圆柱形开口,以造 成在该基质内有一未涂覆之内壁, 其中该未经涂覆的壁以及与未经涂覆之壁相对的 已经涂覆之壁间的距离在整个传递系统中皆保持 定値,且其中该传递系统系适用于在一接近定値的 速率下传递该治疗剂。12.一种皮下传递系统,其包 含: i)一生物相容之聚合性基质材料, ii)一包埋于该基质的氢化吗啡酮,以及 iii)一包围该基质之聚合性涂层,其不被该氢化吗 啡酮所渗透, 其中该传递系统在形状上系为圆柱形、立方体或 一半圆球形,且具有与一经涂覆之外壁相对之一未 涂覆之内壁,其中该未经涂覆的壁与经涂覆之壁间 的距离在整个传递系统中实质上皆保持定値,且其 中该传递系统系适用于在一接近定値的速率下透 过一由该未经涂覆之内壁所形成之开口来传递该 氢化吗啡酮。13.如申请专利范围第12项之传递系 统,其中该传递系统在形状上系为圆柱形的,且在 沿该传递系统的轴上具有一圆柱形开口,以在该装 置内形成一内壁。14.如申请专利范围第12项之传 递系统,其中该聚合物基质材料为聚(乙撑基-乙烯 基乙酸酯)。15.如申请专利范围第12项之传递系统, 其中该涂层的厚度系为0.1-1mm。16.如申请专利范围 第12项之传递系统,其中该基质包含有50%重量的氢 化吗啡酮以及50%重量的聚(乙撑基-乙烯基乙酸酯) 。17.如申请专利范围第16项之传递系统,其中该氢 化吗啡酯系均质地分散于该基质中。18.如申请专 利范围第13项之传递系统,其中该传递系统沿其轴 之长度为1-20mm,而该传递系统的直径为5-100mm。19. 一种多单元传递系统,其包含至少二个如申请专利 范围第1项之传递装置,其中该装置系为并排的。 图式简单说明: 第一图为依据本发明之传递装置的透视图。 第二图为沿第一图之线之传递的侧面图。 第三图为本发明之一平球体实施例之透视图。 第四图为本发明之一立方体实施例之透视图。 第五图为本发明之一多单元(纵列)实施例之透视 图。 第六图为具有或不具有一中央、未涂覆、完全厚 度之开口的聚(甲基丙烯酸甲酯)涂层,在活体外,对 由装置中释出氢化吗啡酮之效用。 第七图为具有固定的孔洞与装置直径之圆柱形装 置,在高度上的改变,在活体外,对由涂覆有聚甲基 丙烯酸甲酯)之装置中释出氢化吗啡酮之效用 第八图为显示由本发明之装置所释出的氢化吗啡 酮,在活体外,显示出接近零级的动力学,直至4周。 该使变多控制传递系统复杂化之初始释出上的“ 突发(burst)"情况系完全地被消除。 第九图显示在活体外,对氢化吗啡酮每小时释出量 以及氢化吗啡酮传递期间上之变化十分容易经由 对该传递系统作简单的修饰予以达成。 第十图显示二个皮下置兔子(每组为五只)中的传 递装置可产生稳定且持续的血浆氢化吗啡酮浓度, 直至4周。该血浆浓度系在人体的治疗范围内。 第十一图显示一由多个植入传递系统的氢化吗啡 酮的所预期之释出以及在时间上所观察到之兔子 内之血氢化吗啡酮浓度。增加该皮下植入传递系 统的数目会在免子血浆中之氢化吗啡酮浓度会产 生一持续且可预期之增加。具有6个植入物(约900ug /hr氢化吗啡酮)之系统毒性限于暂时性的提高之镇 静作用以及减低的口服摄取。 第十二图显示每小时传递约为2个本发明之传递系 统之氢化吗啡酮量的皮下植入的渗透泵,可产生可 相比拟之兔子血浆氢化吗啡酮的浓度。 第十三图显示相一静脉注射,其相当于由二个传递 系统在4小时内(此为人体上典型地给药间隔)所累 积之氢化吗啡酮释出量之50%(600ug)与100%(1200ug)。 |
