SUSTANCIA INHIBIDORA DE METALOPROTEASAS DE MATRIZ, COMPOSICION FARMACEUTICA, USO EN LA FABRICACION DE MEDICAMENTOS, PROCEDIMIENTO PARAFABRICARLA Y COMPUESTOS INTERMEDIARIOS

摘要

Una sustancia que es un compuesto de formula (I), y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, o un solvato de cualquier entidad, en la que R1 es H,OH, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 o alquenilo C2-4; R2 es alquilo C1-6 opcionalmentesusti tuido con fluor, indolilo, imidazolilo, SO2 (alquilo C1-4),cicloalquilo C5-7, o por un grupo OH, SH, CONH2, CO2H, NH2 o NHC (=NH)NH2 opcionalmente protegido, cicloalquilo C5-7 opcionalmente sustituido conalquilo C1-6, o es benciloopcionalmente sustituido con OH opcionalmente protegido, alcoxi C1-6, benciloxi o benciltio, donde los grupos protectoresopcionales para dichos grupos OH, SH, CONH2, NH2 y NHC(=NH) se seleccionan entre alquilo C1-6, bencilo o alcanoiloC1-6, y donde l os grupos protectoresopcionales para dicho CO2H se seleccionan entre alquilo C1-6 o bencilo; cada uno de R3, R5 y R6 se selecciona independientemente entre H y F;R4 es CH3, Cl oF; X es HO o HONH; Y es un enlace directo u O, Z esun grupo de formul a (a), en la que R10 es alquilo C1-4, alcoximetilo C1-4, hidroxi(alquilo C2-4),carboxi(alquilo C1-4) o (amino o dimetilamino)alquilo C2-4; y R11 es fenilo, naftilo o piridilo opcionalmente sustituidos por hasta tressustituyentesseleccionados inde pendientemente entre halo y metilo; o formula (b); R14 es H, OH, CH3 o halo; Ar es un grupo de formula (c), (d) o (e), en la que A es N oCR12; B es N o CR13, con la condicion de que A y B no sean N a la vez, cadauno de R7 y R9 es, independiente mente, H o F, cada uno de R8, R12 y R13 es,independientemente, H, CN, alquilo C1-6, hidroxi(alquilo C1-6), hidroxi (alcoxi C1-6), alcoxi C1-6(alcoxi C1-6), (amino o dimetilamino)alquilo C1-6,CONH2, OH, halo,alcoxi C1-6, (alcoxi C1-6)metilo, piperazinilcarbonio, piperdinilo, C(NH2)=NOH o C(=NH)NHOH, con la condicion de que al menos dos