天冬氨酰蛋白酶的新的磺胺抑制剂

摘要

本发明涉及可作为天冬氨酰蛋白酶抑制剂的新磺胺，而方案之一涉及ＨＩＶ天冬氨酰蛋白酶新抑制剂，其特征是具有特殊的结构和理化特点，本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物，本发明化合物和药物组合物尤其宜于抑制ＨＩＶ－１和－２蛋白酶活性，因此可用作抗ＨＩＶ－１和－２病毒剂，本发明也涉及用该化合物抑制ＨＩＶ天冬氨酰蛋白酶活性的方法和抗ＨＩＶ活性化合物的筛选方法。$#!

主权项

1.式I化合物：其中：A选自：H；Het；-R¹-Het；-R¹-C₁-C₆烷基，它可被选自下列基团的一个或多个取代基团任意取代；羟基、C₁-C₄烷氧基、Het、-O-Het、-NR²-CO-N(R²)(R²)和-CO-N(R²)(R²)；-R¹-C₂-C₆链烯基，它可被选自下列基团的一个或多个取代基取代：羟基、C₁-C₄烷氧基、Het、-O-Het、-NR²-CO-N(R²)(R²)和-CO-N(R²)(R²)；每一R¹均选自：-C(O)、-S(O)₂-、-C(O)-C(O)-、-O-C(O)-、-O-S(O)₂-、-NR²-S(O)₂、-NR²-C(O)和-NR²-C(O)-C(O)-；每一Het独立选自：C₃-C₇环烷基；C₅-C₇环烯基；C₆-C₁₀芳基；和5-7元饱和或不饱和杂环，含有选自N、N(R²)、O、S、和S(O)_n的一个或多个杂原子，其中该杂环可被任意苯并稠合；且其中任何个数的Het可被选自以下基团的1个或多个取代基任意取代：-O-、-OR²、-R²、-N(R²)(R²)、-R²-OH、-CN、-CO₂R²、-C(O)-N(R²)(R²)、-S(O)₂-N(R²)(R²)、-N(R²)-C(O)-R²、-C(O)-R²、-S(O)_n-R² 、-OCF₃、-S(O)_n-Ar、亚甲二氧基、-N(R²)-S(O)₂(R²)、卤素、-CF₃、-NO₂、Ar和-O-Ar；每一R²独立选自H和被Ar任意取代的C₁-C₃烷基；条件是当R²为Ar取代的C₁-C₃烷基时，所述Ar不能用含Ar的基团取代；当B存在时，它为-N(R²)-C(R³)(R³)-C(O)；x为0或1；每一R³独立选自H、Het、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₃-C₆环烷基和C₅-C₆环链烯基，其中除H外任何个数的该R³可被一个或多个下列取代基取代：-OR²、-C(O)-NH-R²、-S(O)_n-N(R²)(R²)、Het、-CN、-SR²、-CO₂R²、-NR²C(O)-R²；每一n独立为1或2；D和D′独立选自：Ar；C₁-C₄烷基，它可被一个或多个下列取代基取代：C₃-C₆环烷基、-OR²、-R³、-O-Ar和Ar；C₂-C₄链烯基，它可被一个或多个下列取代基取代：C₃-C₆环烷基、-OR²、-R³、-O-Ar和Ar；C₃-C₆环烷基，它可被Ar任意取代或稠合；和C₅-C₆环链烯基，它可被Ar任意取代或稠合；每一Ar独立选自苯基；3-6元碳环和5-6元杂环，含有一个或多个选自O、N、S、S(O)_n和N(R²)的杂原子，其中所述碳环或杂环可为饱和环或不饱和环，并可被一个或多个下列基团任意取代：-O-、-OR²、-R²、-N(R²)(R²)、-N(R²)-C(O)-R²、由-OH取代或Ar选择性取代的C₁-C₃烷基、-CN、-CO₂R²、-C(O)-N(R²)(R²)、卤素和-CF₃；E选自Het；O-Het；Het-Het；-O-R³；-NR²R³；C₁-C₆烷基，它可被一个或多个选自R⁴和Het的基团任意取代；C₂-C₆链烯基，它可被一个或多个选自R⁴和Het的基团任意取代；C₃-C₆饱合碳环，它可被选自R⁴和Het的一个或多个基团任意取代；以及C₅-C₆不饱合碳环，它可被选自R⁴和Het的一个或多个基团任意取代；且每一R⁴独立选自-OR²、-C(O)-NHR²、-S(O)₂-NHR²、卤素、-NR²-C(O)-R²和-CN。