用作抗病毒剂的4－羟基喹啉－3－甲酰胺和酰肼化合物

摘要

本发明提供了式Ⅰ的4－羟基喹啉－3－甲酰胺和酰肼化合物,这些化合物可用于治疗或预防疱疹病毒感染,特别是人巨细胞病毒感染。

主权项

1.式I化合物：或其可药用盐，其中A是：a)  -CH₂-，或b)  -NH-；R¹、R²、R³和R⁴彼此独立地是a)  -H，b)  卤素，c)  -CN，d)  -NO₂，e)  芳基，f)  het，g)  -OR⁵，h)  C_1-12烷基，i)  被1-3个-CN、卤素、-NO₂、OR⁵、-C(＝O)R⁵、-COOR⁵、het、    芳基、-SR⁵、-OR⁶、-NR⁷R⁸、-OP(＝O)(R⁹)₂、-OPH(＝O)R⁹、    -OC(＝O)R¹⁰、-O-甘氨酰基、-O-缬氨酰基或-O-赖氨酰基取    代的C_1-12烷基，j)  -C≡CR¹¹，k)  -CH＝CH-R¹²，l)  -(CH₂)_m-C(＝O)R¹³，m)  -SR¹⁴，n)  -C(＝S)R¹⁵，o)  -(CH₂)_m-SO_iR¹³，p)  -NR⁷R⁸，q)  -NHSO_iR¹³，r)  R¹和R²合在一起是het或C_4-5环烷基，或者s)  R²和R³合在一起是het或C_4-6环烷基；R⁵是a)  H，b)  选择性地被1-3个-OH、CN、C_1-4烷氧基、卤素、-NO₂、het    或芳基所取代的C_1-8烷基，c)  芳基，或d)  het；R⁶是a)  -SO₂C_1-6烷基，b)  -SO₂-(CH₂)_m-芳基，或c)  -SO₂-(CH₂)_m-het；R⁷和R⁸彼此独立地是a)  H，b)  选择性地被1-3个-NO₂、卤素、-CN、OR⁵、芳基、het、C_3-6    环烷基、C_1-6链炔基、C_1-6链烯基、-SR¹⁴或-NR¹⁶R¹⁷所取代的    C_1-8烷基，c)  芳基，d)  het，e)  -(CH₂)_m-C(＝O)OR⁵，f)  -(CH₂)_m-C(＝O)R⁵，或g)  R⁷和R⁸合在一起形成het；R⁹是a)  -OH，或b)  -OC_1-8烷基；R¹⁰是a)  H，b)  C_1-8烷基；c)  -NR⁷R⁸，d)  被1-2个卤素、het、-NR⁷R⁸、-COOH、-O(CH₂)_mCOOH或    -C(＝O)N(C_1-4烷基)(CH₂)_nS(＝O)₂O^-M⁺取代的C_1-8烷基，R¹¹是a)  C_1-8烷基，b)  被1-3个-CN、卤素、-NO₂、-COOR⁵、-C(＝O)R⁵、-SR⁵、芳基、    -OR⁵、-NR⁷R⁸、-OP(＝O)(R⁹)₂、-OPH(＝O)R⁹、-OC(＝O)R¹⁰、    -O-甘氨酰基、-O-缬氨酰基或-O-赖氨酰基取代的C_1-8烷基，    或c)  -(CH₂)_m-het；R¹²是a)  H，b)  -CN，c)  C_1-8烷基，d)  被1-3个CN、卤素、-NO₂、-C(＝O)R⁵、-COOR⁵、芳基、het、    -SR⁵、-OR⁵、-NR⁷R⁸、-OP(＝O)(R⁹)₂或OPH(＝O)R⁹取代的C_1-8    烷基，e)  -C(＝O)R⁵或f)  -COOR⁵；R¹³是a)  C_1-8烷基，b)  被1-3个-CN、卤素、-NO₂、-C(＝O)R⁵、het、芳基、-COOR⁵、    -SR⁵、-OR⁵或-NR⁷R⁸取代的C_1-8烷基，c)  het，d)  芳基，e)  -NR⁷R⁸，f)  OR⁵或g)  卤素；R¹⁴是a)  C_1-8烷基或b)  被1-3个-CN、卤素、-NO₂、-C(＝O)R⁵、-COOR⁵、het、芳基、   -OR⁵或-NR⁷R⁸取代的C_1-8烷基；R¹⁵是a)  -NH₂或b)  -NHNH₂；R¹⁵和R¹⁷彼此独立地是a)  H，b)  C_1-4烷基，c)  -C(＝O)C_1-4烷基或d)  -C(＝O)-(CH)_m-芳基；芳基是被R¹⁸选择性取代的苯基或萘基；het是含有1-3个选自氮、氧和硫的杂原子的5、6或7元饱和或不饱和的杂环，该杂环可以选择性地与苯环稠合，其中的芳基、het和苯环选择性地被R¹⁸所取代；R¹⁸是a)  卤素，b)  -NO₂，c)  选择性地被1-5个-OH、-CN、卤素、-NO₂、C_1-6烷基、het    或OC_1-4烷基取代的苯基，d)  选择性地被1-3个卤素、-CN、-NO₂、芳基、-SR⁵、-OR⁵或-NR⁷R⁸    取代的C_1-8烷基，e)  OR⁵或f)  -SO₂NH₂；M是钠、钾或锂原子；i是1或2；m是0、1、2或4；n是1、2、3或4；条件是：(a)当R²、R³和R⁴均是氢时，则R¹不是甲氧基，(b)当R⁴是Cl，R²和R³均是氢时，则R¹不是甲基，(c)当R¹是氢，R²和R⁴均是氟，R³是het时，则het不是取代的哌嗪基，(d)当R¹和R³均是氢，R²是氟时，则R⁴不是氟，(e)当R²和R⁴均是氢，R¹是氟时，则R³不是氟，(f)当R¹和R³均是氢，R²是氯时，则R⁴不是氯，(g)当R¹、R²和R³均是氢时，则R⁴不是溴，(h)当R¹、R³和R⁴均是氢时，则R²不是三氟甲氧基，(i)当R¹、R²和R⁴均是氢时，则R³不是三氟甲氧基，并且(j)当R¹、R²和R³均是氢时，则R⁴不是吗啉基。