吡唑和吡唑并嘧啶

摘要

式Ｉ的吡唑类和吡唑并嘧啶类化合物，该化合物具有促肾上腺皮质激素释放因子（ＣＲＦ）拮抗活性。因此，它们可有效地用于治疗许多疾病（包括与应激反应有关的疾病）。$其中Ｒ₁、R₂、R₃、R₄和Ａ如说明书中所定义。$#!

主权项

1．下式代表的化合物：其中，A为C=O，或A和R₁与和它们连在一起的碳形成可被R₅取代的嘧啶基或5－吡啶基，其中R₅为氢、C₁－C₆烷基、氟、氯、溴、羟基、氨基、O(C₁－C₆烷基)、NH(C₁－C₆烷基)、N(C₁－C₆烷基)(C₁－C₆烷基)、SH、S(O)_n(C₁－C₆烷基)，其中n=0、1或2，其中所述C₁－C₆烷基可以含有1至2个双键或三键且可被1至3个取代基R₆取代，R₆为羟基、氨基、C₁－C₃烷氧基、二甲氨基、二乙氨基、甲氨基、乙氨基、NH(C=O)CH₃、氟、氯、溴或C₁－C₃硫代烷基；R₁为氢、C₁－C₆烷基、氨基、O(C₁－C₆烷基)、NH(C₁－C₆烷基)、N(C₁－C₆烷基)(C₁－C₆烷基)，其中所述C₁－C₆烷基可含1至2个双键或三键，并可被1至3个上述定义的取代基R₆取代；R₂为氢、C₁－C₆烷基、羟基、氨基、O(C₁－C₆烷基)、NH(C₁－C₆烷基)、N(C₁－C₆烷基)(C₁－C₆烷基)、SH、S(O)_n(C₁－C₆烷基)，其中n=0、1或2、氰基、羟基、羧基或氨基，其中所述烷基可被1至3个下述基团取代：羟基、氨基、羧基、酰氨基、NH(C=O)(C₁－C₆烷基)、N(C₁－C₆烷基)(C₁－C₆烷基)、(C=O)O(C₁－C₆烷基)、C₁－C₃烷氧基、C₁－C₃硫代烷基、氟、溴、氯、碘、氰基或硝基；R₃为苯基、萘基、3至8元的环烷基或9至12元的双环烷基，其中上述每一个基团可各自独立地被1至3个下述基团取代：氟氯、溴、三氟甲基、C₁-C₆烷基或C₁－C₆烷氧基，或各自独立地被1个下述基团取代：氰基、硝基、氨基、NH(C₁－C₆烷基)、N(C₁－C₄烷基)(C₁－C₂烷基)、COO(C₁－C₄烷基)、CO(C₁－C₄烷基)、SO₂NH(C₁－C₄烷基)、SO₂N(C₁－C₄烷基)(C₁－C₂烷基)、SO₂NH₂、NHSO₂(C₁－C₄烷基)、S(C₁－C₆烷基)、SO₂(C₁－C₆烷基)，其中所述C₁－C₄烷基和C₁－C₆烷基可被1或2个下述基团取代：氟、氯、羟基、氨基、甲氨基、二甲氨基或乙酰基；和R₄为苯基、萘基、3至8元的环烷基或9至12元的双环烷基，其中上述每一个基团可各自独立地被1至3个下述基团取代：氟、氯、溴、三氟甲基、C₁－C₆烷基或C₁－C₆烷氧基，或被1个下述基团取代：氰基、硝基、氨基、NH(C₁－C₆烷基)、N(C₁－C₄烷基)(C₁－C₂烷基)、COO(C₁－C₄烷基)、CO(C₁－C₄烷基)、SO₂NH(C₁－C₄烷基)、SO₂N(C₁－C₄烷基)(C₁－C₂烷基)、SO₂NH₂、NHSO₂(C₁－C₄烷基)、S(C₁－C₆烷基)、SO₂(C₁－C₆烷基)，其中所述C₁－C₄烷基和C₁－C₆烷基可被1或2个下述基团取代：氟、氯、羟基、氨基、甲氨基、二甲氨基或乙酰基；但满足下列条件：R₄为取代的苯基；当R₁为氨基、R₂为甲硫基、R₄为2，4，6－三氯苯基，A为C=O时，R₃不是2－氯苯基；且满足：当A是C=O时，R₄是2，4－二取代的苯基、2，4，6－三取代的苯基或萘基，其中所述苯基的一个取代基可以是R₈基，所述苯基的1至3个取代基可以是R₇基，且其中所述的萘基任选被1－3个取代基取代，该1－3个取代基可以是R₇基且其中一个可以是R₈基；每一个R₇独立地选自氟、氯、溴、三氟甲基、C₁－C₆烷基和C₁－C₆烷氧基，其中所述R₇的烷基部分任选被一或二个取代基取代，所述的取代基独立地选自氟、氯、羟基、氨基、甲氨基、二甲氨基和乙酰基；和每一个R₈独立地选自氰基、硝基、氨基、NH(C₁－C₆烷基)、N(C₁－C₄烷基)(C₁－C₂烷基)、COO(C₁－C₄烷基)、CO(C₁－C₄烷基)、SO₂NH(C₁－C₄烷基)、SO₂N(C₁－C₄烷基)(C₁－C₂烷基)、SO₂NH₂、NHSO₂(C₁－C₄烷基)、S(C₁－C₆烷基)和SO₂(C₁－C₆烷基)，其中所述R₈的烷基部分任选被一或二个取代基取代，所述的取代基独立地选自氟、氯、羟基、氨基、甲氨基、二甲氨基和乙酰基。