| 主权项 |
1.一种具下式之化合物: 其中, -R1表示氢,C1-C5烷基,苯烷基,其烷基部分具有1至5个 碳原子之烷基,烷氧羰基烷基或(烷氧羰基苯基)-烷 基,其中烷氧基及烷基部分具有1至3个碳原子;羧烷 基其中烷基部分具有1至3个碳原子; -A表示(i)视需要经C1-C5烷基,经烷氧羰基(其烷氧基 部分具有1至5个碳原子),经烷氧羰基烷基(其中该 烷氧基及烷基部分具有1至5个碳原子),经羧烷基( 其烷基部分具有1至5个碳原子),经选自苯基之基团 (其系未经取代或于芳环上经卤素取代)单-或二取 代之伸甲基,或(ii)伸乙基; -R表示氢,C1-C5烷基; -Y表示氢,或-COOR2基团(其中R2表示C1-C5烷基);或其盐 类。2.根据申请专利范围第1项之化合物,其中Y表 示氢,-A-表示视需要经单取代之伸甲基且R1表示氢, 甲基,羧烷基或烷氧羰基烷基,或其盐类。3.根据申 请专利范围第1项之化合物,其中Y表示基团-COOR2且- A-表示视需要经单取代之伸甲基,其中R2系如(Ⅰ)所 定义,或其盐类。4.根据申请专利范围第1至3项中 任一项之化合物,其中-A-表示基团-CH2-,或其盐类。 5.根据申请专利范围第1至3项中任一项之化合物, 其中R1表示氢,羧烷基或烷氧羰基,R表示氢,甲基或 乙基,或其盐类。6.根据申请专利范围第1至3项中 任一项之化合物,其中R表示甲基或乙基。7.根据申 请专利范围第1项之化合物,其系选自下示之化合 物: a)(4-{4-[4-(胺基亚胺基甲基)苯基]-1,3-唑-2-基胺基 }六氢啶-1-基)乙酸甲酯, b)(4-{4-[4-(胺基亚胺基甲基)苯基]-1,3-唑-2-基胺基 }六氢啶-1-基)乙酸, c)(4-{4-[4-(胺基(N-乙氧羰基亚胺基)甲基)-苯基]-1,3- 唑-2-基胺基}六氢啶-1-基)乙酸甲酯, d)(4-{4-[4-(胺基亚胺基甲基)苯基]-1,3-唑-2-基胺基 }六氢啶-1-基)乙酸乙酯, e)(4-{4-[4-(胺基(N-乙氧羰基亚胺基)甲基)-苯基]-1,3- 唑-2-基胺基}六氢啶-1-基)乙酸乙酯, f)(4-{4-[4-(胺基亚胺基甲基)苯基]-1,3-唑-2-基-N-羧 甲基胺基}六氢啶-1-基)乙酸, g)3-[N-{4-[4-(胺基亚胺基甲基)苯基]-1,3-唑-2-基}-N- (1-乙氧羰基甲基六氢啶-4-基)胺基]丙酸乙酯, h)3-[N-{4-[4-(胺基亚胺基甲基)苯基]-1,3-唑-2-基}-N- (1-羧甲基六氢啶-4-基)-胺基]丙酸, i)3-[N-{4-[4-(胺基乙氧羰基亚胺基甲基)-苯基]-1,3- 唑-2-基}-N-(1-乙氧羰基甲基-六氢啶-4-基)-胺基] 丙酸乙酯,或其盐类。8.根据申请专利范围第1至3 及7项中任一项之化合物,其系以消旋混合物或镜 像异构物或其盐类之形式存在。9.根据申请专利 范围第1至3及7项中任一项之化合物,其中该式I化 合物系以氢氯酸盐之形式存在。10.一种制备式(Ⅰ )化合物之方法,其特征在于包含下列步骤: (a)将式(Ⅱ)化合物之环状胺官能基去保护: 其中R1系如(Ⅰ)所定义者且Z表示胺保护基团,因而 得到具式(Ⅲ)之自由胺: 其中R1系如(Ⅰ)所定义者; (b)将所形成之式(Ⅲ)化合物藉以下方法N-烷基化(i) 藉与具下式之卤化衍生物: X-A-COO-R (1) 其中X表示脱离基,且A与R系如(Ⅰ)所定义,于溶剂中 ,于硷试剂存在下反应; (ii)或者,藉与具下式之,-未饱和酯进行麦可反 应 CH2=CH-COOR (2)或RCOO-CH=CH-COOR (3)于烷醇中,R系如(Ⅰ) 所定义者, 以得到具下式之化合物 其中A,R及R1系如(Ⅰ)所定义, (c)将所形成之化合物藉将存于酸性介质中之(Ⅳ )于烷醇中进行皮尼尔反应(Pinner reaction),以获得中 间盐类,然后将胺与其反应而得到具下式之: 其中A,R与R1系如(Ⅰ)所定义,所得到之化合物代表 其中Y为氢之式(Ⅰ)化合物, (d)若适当,将步骤(c)中所得之与具下式之氯甲酸 酯反应: C1-COO-R2 其中R2系如(Ⅰ)所定义,于溶剂中于硷介质中反应, 以获得具下式之化合物: 其代表其中Y表示-COOR2且R1,R2,A与R系如(Ⅰ)所定义 之式(Ⅰ)化合物; (e)若适当,将步骤(c)中所得之相对应酯先驱物进行 水解作用以得到其中R为氢之式(Ⅰ)化合物,或其盐 类。11.一种具下式之化合物: 其中L表示氢,如申请专利范围第10项中式(Ⅱ)所定 义之保护基团Z或基团-A-COOR,A,R与R1系如申请专利 范围第1项中式(Ⅰ)所定义,或其盐类。12.一种作为 对GPIIb/IIIa具专一性之血小板凝集作用抑制剂之医 药组合物,其特征为包含治疗有效剂量之根据申请 专利范围第1至9项中任一项之化合物,与至少一种 医药赋形剂组合。13.一种以剂量单位形式存在作 为对GPIIb/IIIa具专一性之血小板凝集作用抑制剂之 医药组合物,其包含治疗有效剂量之根据申请专利 范围第1至9项中任一项之化合物,与至少一种医药 赋形剂组合。14.根据申请专利范围第1项具下式之 化合物: 其中 -R1表示氢,C1-C5烷基,苯烷基(其烷基部分具有1个至5 个碳原子),其中烷基与烷氧基部分具有1至3个碳原 子之烷氧羰基烷基,或其中烷基部分具有1至3个碳 原子之羧烷基; -A表示视需要经C1-C5烷基;经其烷氧基部分具有1至5 个碳原子之烷氧羰基;经其中之烷氧基与烷基具有 1至5个碳原子之烷氧羰基烷基;经其烷基部分具有1 至5个碳原子之羧烷基;经选自苯基之基团(其为未 经取代或于芳环上经卤素取代)单-或二-取代之伸 甲基;或伸乙基; -R表示氢,C1-C5烷基; -Y表示氢;或-COOR2基团(其中R2表示C1-C5烷基);或其盐 类。 |
