IL－8受体拮抗剂,申请号CN98810929.8-传众专利搜索

发明名称	IL－8受体拮抗剂
摘要	本发明涉及新的含螺原子的式(Ⅰ)化合物或其可药用盐、它们的药物组合物及其在治疗趋化因子,白介素－8(ⅠL－8)介导的疾病中的应用。特别是,式(Ⅰ)化合物由结构式(Ⅰ)表示,其中R是－NH－C(X)－NH－(CR<SUB>13</SUB>R<SUB>14</SUB>)<SUB>V</SUB>－Z;Z是未取代的或取代的苯基或萘基、未取代的或取代的杂芳基、未取代的或取代的C<SUB>5－8</SUB>环烷基、未取代的或取代的C<SUB>1－10</SUB>烷基、未取代的或取代的C<SUB>2－10</SUB>烯基、或未取代的或取代的C<SUB>2－10</SUB>炔基;X为=O或者=S;A是碳,它被包含在3－7元螺环中,该环可含有或不含有选自O、N或S的杂原子;v是0或1—4的整数。
申请公布号	CN1278721A	申请公布日期	2001.01.03
申请号	CN98810929.8	申请日期	1998.09.04
申请人	史密丝克莱恩比彻姆公司	发明人	H·聂;K·L·威多森
分类号	A61K31/17;A61K31/34;A61K31/35;A61K31/335;A61K31/38;A61K31/40;A61K31/405;A61K31/41;A61K31/415;A61K31/42;A61K31/425;A61K31/435;A61K31/44;A61K31/445;A61K31/47;A61K31/495;A61K31/50;A61K31/505;A61K31/52;A61K31/535;C07C273/02;A61K273/18;A61K275/30;A61K275/50;A61K275/52;A61K275/54;C07D207/12;C07D207/14;C07D209/08;C07D209/18;C07D209/96;C07D211/82;C07D215/12;C07D215/36;C07D215/38;C07D217/02;C07D217/12;C07D231/00;C07D231/06;C07D231/44;C07D231/54;C07D233/54;C07D233/60;C07D235/28;C07D235/30;C07D239/26;C07D239/70;C07D239/74;C07D241/12;C07D241/36;C07D261/08;C07D261/20;C07D263/32;C07D263/52;C07D265/30;C07D265/34;C07D275/06;C07D285/04;C07D285/14;C07D307/36;C07D307/94;C07D309/34;C07D311/96;C07D333/10;C07D333/50;C07D417/04;C07D417/10;C07D455/02;C07D487/10;C07D513/10	主分类号	A61K31/17
代理机构	中国专利代理(香港)有限公司	代理人	曹雯;温宏艳
主权项	1、式(Ⅰ)化合物或其可药用盐：<img file="9881092900021.GIF" wi="501" he="223" />其中R是-NH-C(X)-NH-(CR<sub>13</sub>R<sub>14</sub>)<sub>v</sub>-Z；Z是W、未取代的或取代的杂芳基、未取代的或取代的C<sub>5-8</sub>环烷基、未取代的或取代的C<sub>1-10</sub>烷基、未取代的或取代的C<sub>2-10</sub>烯基、或未取代的或取代的C<sub>2-10</sub>炔基；X=O或者=S；A是CR<sub>20</sub>R<sub>21</sub>；R<sub>1</sub>独立地选自氢；卤素；硝基；氰基；卤代C<sub>1-10</sub>烷基；C<sub>1-10</sub>烷基；C<sub>2-10</sub>烯基；C<sub>1-10</sub>烷氧基；卤代C<sub>1-10</sub>烷氧基；叠氮化物；(CR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>)<sub>q</sub>S(O)<sub>t</sub>R<sub>4</sub>；羟基；羟基C<sub>1-4</sub>烷基；芳基；芳基C<sub>1-4</sub>烷基；芳氧基；芳基C<sub>1-4</sub>烷氧基；杂芳基；杂芳基烷基；杂环基；杂环基C<sub>1-4</sub>烷基；杂芳基C<sub>1-4</sub>烷氧基；芳基C<sub>2-10</sub>烯基；杂芳基C<sub>2-10</sub>烯基；杂环基C<sub>2-10</sub>烯基；(CR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>)<sub>q</sub>NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>；C<sub>2-10</sub>烯基C(O)NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>；(CR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>)<sub>q</sub>C(O)NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>；(CR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>)<sub>q</sub>C(O)NR<sub>4</sub>R<sub>10</sub>；S(O)<sub>3</sub>R<sub>8</sub>；(CR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>)<sub>q</sub>C(O)R<sub>11</sub>；C<sub>2-10</sub>烯基C(O)R<sub>11</sub>；C<sub>2-10</sub>烯基C(O)OR<sub>11</sub>；(CR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>)<sub>q</sub>C(O)R<sub>11</sub>；(CR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>)<sub>q</sub>C(O)OR<sub>11</sub>；(CR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>)<sub>q</sub>C(O)OR<sub>12</sub>；(CR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>)<sub>q</sub>OC(O)R<sub>11</sub>；(CR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>)<sub>q</sub>NR<sub>4</sub>C(O)R<sub>11</sub>；(CR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>)<sub>q</sub>C(NR<sub>4</sub>)NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>；(CR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>)<sub>q</sub>NR<sub>4</sub>C(NR<sub>5</sub>)R<sub>11</sub>；(CR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>)<sub>q</sub>NHS(O)<sub>2</sub>R<sub>17</sub>；(CR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>)<sub>q</sub>S(O)<sub>2</sub>NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>；或者两个R<sub>1</sub>部分一起形成O-(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>-O或5-6元饱和或不饱和环，并且其中含芳基、杂芳基和杂环基的环可以是未取代的或取代的；n是1-3的整数；m是1或3的整数；q是0或1-10的整数；t是0、1或2；s是1-3的整数；v是0或1-4的整数；R<sub>4</sub>和R<sub>5</sub>独立地为氢、未取代的或取代的C<sub>1-4</sub>烷基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的芳基C<sub>1-4</sub>烷基、未取代的或取代的杂芳基、未取代的或取代的杂芳基C<sub>1-4</sub>烷基、杂环基、杂环基C<sub>1-4</sub>烷基、或者R<sub>4</sub>和R<sub>5</sub>与它们所连接的氮原子一起形成5-7元包含或不包含其它选自O／N／S杂原子的环；Y独立地选自氢；卤素；硝基；氰基；卤代C<sub>1-10</sub>烷基；C<sub>1-10</sub>烷基；C<sub>2-10</sub>烯基；C<sub>1-10</sub>烷氧基；卤代C<sub>1-10</sub>烷氧基；叠氮化物；(CR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>)<sub>q</sub>S(O)<sub>t</sub>R<sub>4</sub>；羟基；羟基C<sub>1-4</sub>烷基；芳基；芳基C<sub>1-4</sub>烷基；芳氧基；芳基C<sub>1-4</sub>烷氧基；杂芳基；杂芳基烷基；杂芳基C<sub>1-4</sub>烷氧基；杂环基；杂环基C<sub>1-4</sub>烷基；芳基C<sub>2-10</sub>烯基；杂芳基C<sub>2-10</sub>烯基；杂环基C<sub>2-10</sub>烯基；(CR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>)<sub>q</sub>NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>；C<sub>2-10</sub>烯基C(O)NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>；(CR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>)<sub>q</sub>C(O)NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>；(CR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>)<sub>q</sub>C(O)NR<sub>4</sub>R<sub>10</sub>；S(O)<sub>3</sub>R<sub>8</sub>；(CR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>)<sub>q</sub>C(O)R<sub>11</sub>；C<sub>2-10</sub>烯基C(O)R<sub>11</sub>；C<sub>2-10</sub>烯基C(O)OR<sub>11</sub>；(CR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>)<sub>q</sub>C(O)OR<sub>11</sub>；(CR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>)<sub>q</sub>C(O)OR<sub>11</sub>；(CR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>)<sub>q</sub>C(O)OR<sub>12</sub>；(CR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>)<sub>q</sub>OC(O)R<sub>11</sub>；(CR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>)<sub>q</sub>NR<sub>4</sub>C(O)R<sub>11</sub>；(CR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>)<sub>q</sub>C(NR<sub>4</sub>)NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>；(CR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>)<sub>q</sub>NR<sub>4</sub>C(NR<sub>5</sub>)R<sub>11</sub>；(CR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>)<sub>q</sub>NHS(O)<sub>2</sub>R<sub>18</sub>；(CR<sub>8</sub>R<sub>8</sub>)<sub>q</sub>S(O)<sub>2</sub>NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>；或者两个Y部分一起形成O-(CH<sub>2</sub>)<sub>s</sub>O或5-6元饱和或不饱和环，并且其中含芳基、杂芳基和杂环基的环可以是未取代的或取代的；R<sub>6</sub>和R<sub>7</sub>独立地为氢或C<sub>1-4</sub>烷基，或者R<sub>6</sub>和R<sub>7</sub>与它们所连接的氮原子一起形成5-7元包含或不包含其它选自氧、氮或硫杂原子的环；R<sub>8</sub>独立地为氢或C<sub>1-4</sub>烷基；R<sub>10</sub>为C<sub>1-10</sub>烷基C(O)<sub>2</sub>R<sub>8</sub>；R<sub>11</sub>为氢、C<sub>1-4</sub>烷基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的芳基C<sub>1-4</sub>烷基、未取代的或取代的杂芳基、未取代的或取代的杂芳基C<sub>1-4</sub>烷基、未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的杂环基C<sub>1-4</sub>烷基；R<sub>12</sub>为氢、C<sub>1-10</sub>烷基、未取代的或取代的芳基或未取代的或取代的芳基烷基；R<sub>13</sub>和R<sub>14</sub>独立地为氢、未取代的或取代的C<sub>1-4</sub>烷基，或者R<sub>13</sub>和R<sub>14</sub>中的一个可以是未取代的或取代的芳基；R<sub>15</sub>和R<sub>16</sub>独立地为氢或者未取代的或取代的C<sub>1-4</sub>烷基；R<sub>17</sub>为C<sub>1-4</sub>烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基C<sub>1-4</sub>烷基、杂环基或杂环基C<sub>1-4</sub>烷基，其中芳基、杂芳基和杂环都可以是未取代的或取代的；R<sub>18</sub>为NR<sub>6</sub>R<sub>7</sub>、烷基、芳基C<sub>1-4</sub>烷基、芳基C<sub>2-4</sub>烯基、杂芳基、杂芳基C<sub>1-4</sub>烷基、杂芳基C<sub>2-4</sub>烯基、杂环基、杂环基C<sub>1-4</sub>烷基，其中芳基、杂芳基和杂环都可以是未取代的或取代的；R<sub>20</sub>和R<sub>21</sub>与它们所连接的碳原子一起形成取代或未取代的3-7元环；并且该环包含或不包含其它选自氧、氮或硫杂原子；W是<img file="9881092900041.GIF" wi="776" he="316" />含E的环可选择地选自<img file="9881092900042.GIF" wi="1372" he="315" />星点*表示环的连接点。
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