神经氨酸苷酶抑制剂RO－64－0796的制备方法

摘要

本发明提供了一种右式(Ⅰ)的1,2－二氨基化合物和其可药用加成盐的多步骤制备方法,其中,R¹、R^1′、R²和R^2′如说明书中所定义,所述化合物由右式(Ⅱ)的1,2－环氧化物制备,其中R¹、R^1′、R²和R^2′如说明书中所定义。

主权项

1.式(I)的1，2一二氨基化合物和其可药用加成盐的制备方法其中R¹、R^1′、R²和R^2′彼此独立地为H、烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烷基-低级烷基、环烷基-低级链烯基、环烷基-低级炔基、杂环基、杂环基-低级烷基、杂环基-低级链烯基、杂环基-低级炔基、芳基、或芳基-低级烷基、芳基-低级链烯基、芳基-低级炔基，或R¹和R²、R¹和R^2′、R^1′和R²或R^1′和R^2′以及与它们所连的两个碳原子一起为碳环或杂环体系，或R¹和R^1′或R²和R^2′以及与它们所连的碳原子一起为碳环或杂环体系，条件是：R¹、R^1′、R²和R^2′中至少一个不为H，R³和R⁴彼此独立地为H或氨基的取代基，条件是R³和R⁴不同时为H，该方法的特征在于包含下述步骤：a)用式R⁵NHR⁶的胺处理下式(II)的1，2-环氧化物其中R¹、R^1′、R²和R^2′如前定义式R⁵NHR⁶中，R⁵和R⁶彼此独立地为H或氨基的取代基，条件是：R⁵和R⁶不同时为H从而形成下式(III)的2-氨基醇其中，R¹、R^1′、R²、R^2′、R⁵和R⁶如前定义；b)将式(III)的2-氨基醇转化成下式(IV)的2-氨基醇其中，R¹、R^1′、R²和R^2′如前定义，c)将式(IV)的2-氨基醇转化成下式(V)的1，2-二氨基化合物其中，R¹、R^1′、R²、R^2′、R⁵和R⁶如前定义d)将位置1上的游离氨基官能团酰化以形成下式(VI)的酰化的1，2-二氨基化合物其中，R¹、R^1′、R²、R^2′、R³、R⁴、R⁵和R⁶如前定义，最后e)释放位置2上的氨基，以及，如果需要的话进一步将形成的式(I)的1，2-二氨基化合物转化成其可药用加成盐。