制备7－二氢异吲哚喹诺酮羧酸衍生物及其中间体的方法,7－二氢异吲哚喹诺酮羧酸衍生物的盐其水合物和包含其作为活性成分的组合物

摘要

本发明涉及制备可用作抗菌剂且由通式(1)所示的7－二氢异吲哚喹诺酮羧酸衍生物及其中间体的方法;式(1)所示7－二氢异吲哚喹诺酮羧酸衍生物的盐及其水合物;以及包含其作为活性成分的组合物:(1)其中R¹代表氢或羧基保护基团;R²代表环烷基等;R³代表至少一种选自氢,卤素的基团;R⁴代表至少一种选自氢,取代或未取代的烷基等的基团;R⁵代表氢,取代或未取代的烷基等;R⁶代表氢等;A代表CH或C－R⁷,其中R⁷代表烷氧基等。

主权项

1、一种制备7-二氢异吲哚喹诺酮羧酸衍生物或其盐的方法，其特征在于该制备由通式[1]代表的化合物的方法其中R¹代表氢原子或羧基保护基团；R²代表取代或未取代的烷基、链烯基、环烷基、芳基或杂环基；R³代表选自下列基团的至少一种：氢原子，卤原子，取代或未取代的烷基、链烯基、环烷基、芳基、烷氧基或烷硫基，硝基，氰基，酰基，保护或未保护的羟基和保护或未保护的或取代或未取代的氨基；R⁴代表选自下列基团的至少一种：氢原子，卤原子，取代或未取代的烷基、链烯基、环烷基、芳烷基、芳基、烷氧基或烷硫基，保护或未保护的羟基或亚氨基，保护或未保护的或取代或未取代的氨基、亚烷基、氧代基团和各自与R⁴所结合的碳原子构成环烷环的基团；R⁵代表氢原子，氨基保护基团，或取代或未取代的烷基、环烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、酰基或芳基；R⁶代表氢原子，卤原子，取代或未取代的烷基、烷氧基或烷硫基，保护或未保护的羟基或氨基，或硝基；A代表CH或C-R⁷，其中R⁷代表卤原子，取代或未取代的烷基、烷氧基或烷硫基，或保护或未保护的羟基，是下列方法(i)或(ii)：(i)一种方法，其特征在于在金属钯的存在下，使由下列通式[2]代表的二氢异吲哚-5-硼酸衍生物或其盐：其中R³、R⁴和R⁵具有上述相同含义，R⁸和R⁹代表氢原子或低级烷基，或者一起构成包含该硼原子的环，与由下列通式[3]代表的7-离去基团-取代的喹诺酮羧酸或其盐反应：其中R¹、R²、R⁶和A具有上述相同含义，X²代表离去基团；(ii)一种方法，其特征在于在选自金属钯、钯盐和钯配合物的一种钯催化剂的存在下，使由下列通式[4]代表的5-卤代二氢异吲哚衍生物或其盐：其中R³、R⁴和R⁵具有上述相同含义，X¹代表卤原子，与由通式[5a]代表的二烷氧基硼烷反应：其中Z代表亚烷基，或与由通式[5b]代表的烷氧基乙硼烷反应：其中Z具有上述相同含义，生成由下列通式[2a]代表的二氢异吲哚-5-硼酸衍生物或其盐：其中R³、R⁴、R⁵和Z具有上述相同含义；随后使该二氢异吲哚-5-硼酸衍生物或其盐不经分离即与由下列通式[3]代表的7-离去基团取代的喹诺酮羧酸或其盐反应：其中R¹、R²、R⁶、A和X²具有上述相同含义。