三环三唑并苯并氮杂衍生物、用于制备该衍生物的方法和抗变态反应剂

摘要

提供了前体药物形式的三环三唑并苯并氮杂衍生物。根据本发明的化合物是由式(Ⅰ)所代表的和其药理学上可接受的盐及溶剂化物。该化合物可用作抗变态反应剂,表现出极好的生物利用度。其中R¹代表氢、OH、烷基或苯基烷基,R²、R³、R⁴和R⁵代表氢,卤素,可选被保护的羟基,甲酰基,可选被取代的烷基、烯基、烷氧基等,Q代表选自下列基团(i)至(iv)的一种、卤素或烷氧基。

主权项

1、由式(I)代表的化合物或其生理学上可接受的盐或溶剂化物：其中R¹代表氢原子、羟基、C_1-4烷基、或苯基C_1-4烷基；R²、R³、R⁴和R⁵可以是相同或不同的，代表下列(a)至(n)的任意一种：(a)氢原子；(b)卤原子；(c)可选被保护的羟基；(d)甲酰基；(e)可以被卤原子取代的C_1-12烷基；(f)具有一个或多个碳-碳双键的C_2-12烯基，并且可以被下列基团取代：(1)卤原子，(2)氰基，(3)-COR⁹，其中R⁹代表氢原子或C_1-6烷基，(4)-COOR¹⁰，其中R¹⁰代表氢原子或C_1-6烷基，(5)-CONR¹¹R¹²，其中R¹¹和R¹²可以是相同或不同的，代表(i)氢原子，(ii)可以被下列基团取代的C_1-6烷基：可选被C_1-4烷基取代的氨基、可选被C_1-4烷基或者饱和或不饱和五至七元杂环取代的苯基，后者C_1-4烷基可以被含有一或两个氮原子的饱和五至七元杂环(该杂环可以被C_1-4烷基取代)，(iii)可以被羧基取代的苯基，或(iv)饱和或不饱和五至七元杂环，(6)饱和或不饱和五至七元杂环，它可以被C_1-4烷基取代，或者可以构成与另一个环稠合的二环；(g)可以被下列基团取代的C_1-12烷氧基：(1)卤原子，(2)羟基，(3)氰基，(4)C_3-7环烷基，(5)苯基，(6)C_1-4烷氧基，(7)苯氧基，(8)可以被C_1-4烷基取代的氨基，(9)-COR¹³，其中R¹³代表氢原子、C_1-6烷基、可选被卤原子或C_1-4烷氧基取代的苯基、或苯基C_1-4烷基，(10)-COOR¹⁴，其中R¹⁴代表氢原子或C_1-6烷基，(11)-CONR¹⁵R¹⁶，其中R¹⁵和R¹⁶可以是相同或不同的，代表氢原子或可以被饱和或不饱和五至七元杂环取代的C_1-6烷基，或(12)可以被C_1-4烷基或苯基C_1-4烷基取代的饱和或不饱和五至七元杂环；(h)-C＝N-OR¹⁶，其中R¹⁶代表氢原子、C_1-6烷基、苯基C_1-4烷基、或苯基；(i)-(CH₂)mOR¹⁷，其中m是1至4的整数，R¹⁷代表氢原子、C_1-6烷基、或苯基C_1-4烷基，其中苯环上的一个或多个氢原子可以被C_1-4烷基取代；(j)-(CH₂)k-COR¹⁸，其中k是1至4的整数，R¹⁸代表氢原子或C_1-4烷基；(k)-(CH₂)j-COOR¹⁹，其中j是0至4的整数，R¹⁹代表氢原子或C_1-6烷基；(1)-(CH₂)p-NR²⁰R²¹，其中p是1至4的整数，R²⁰和R²¹可以是相同或不同的，代表(1)氢原子，(2)可以被氨基取代的C_1-6烷基，该氨基可选被C_1-4烷基取代，(3)苯基C_1-4烷基，(4)-COR²²，其中R²²代表氢原子或可以被羧基取代的C_1-4烷基，或(5)-SO₂R²³，其中R²³代表C_1-4烷基或可以被卤原子取代的苯基；(m)-(CH₂)q-CONR²⁴R²⁵，其中q是0至4的整数，R²⁴和R²⁵可以是相同或不同的，代表氢原子、饱和或不饱和五至七元杂环、或可以被饱和或不饱和五至七元杂环取代的C_1-6烷基，或者R²⁴和R²⁵可以与它们所连接的氮原子一起构成饱和或不饱和五至七元杂环(该杂环可以进一步含有至少一个氧、氮或硫原子，可以与另一个环构成稠合的二环，或者可以被C_1-4烷基取代)；(n)-NR²⁶R²⁷，其中R²⁶和R²⁷可以是相同或不同的，代表氢原子或-COR²⁸，其中R²⁸代表氢原子、C_1-6烷基、或可以被C_1-4烷基或C_1-6烷氧基取代的苯基，该C_1-6烷氧基可选被苯基取代；R³¹和R³²可以是相同或不同的，代表氢原子或可以被卤原子取代的C_1-6烷基；Q代表选自下列(i)至(iv)的基团或卤原子或C_1-6烷氧基：和其中R³³代表可以被下列基团取代的C_1-6烷基：可选被C_1-6烷氧基取代的C_1-6烷氧基，可选被C_1-6烷氧基、氨基或硝基取代的苯基，或可选被C_1-6烷氧基、氨基或硝基取代的饱和或不饱和五至七元杂环，可以被C_1-6烷氧基、氨基或硝基取代的苯基，或可以被C_1-6烷氧基、氨基或硝基取代的饱和或不饱和五至七元杂环，或者R³³可以与R³¹或R³²中的任一方一起构成C_1-4亚烷基，R³⁴代表可以被下列基团取代的C_1-16烷基：卤原子，羧基，可选被C_{1- 6}烷氧基、氨基或硝基取代的苯基，或可选被C_1-6烷氧基、氨基或硝基取代的饱和或不饱和五至七元杂环，可以被C_1-6烷氧基、氨基或硝基取代的苯基，或可以被C_1-6烷氧基、氨基或硝基取代的饱和或不饱和五至七元杂环，R³⁵和R³⁶可以是相同或不同的，代表氢原子或可以被氨基取代的C_1-6烷基，该氨基可选被C_1-4烷基取代，或者R³⁵和R³⁶可以与它们所连接的氮原子一起构成饱和或不饱和五至七元杂环，R³⁷和R³⁸可以是相同或不同的，代表C_1-6烷基。