发明名称 用于治疗人类肿瘤细胞之含有 ATase抑制剂及德莫唑罗胺(TEMOZOLOMIDE)之医药组成物及套组
摘要 本发明是有关先投予ATase抑制剂,即O6一基鸟嘌呤以激发德莫唑罗胺之毒性,此药为一种抗肿瘤剂,可用于治疗各种哺乳动物之赘瘤。
申请公布号 TW414710 申请公布日期 2000.12.11
申请号 TW083100235 申请日期 1994.01.13
申请人 癌症研究活动科技公司 发明人 琼.克林.巴瑞;艾拉德.艾利森.福里曼;艾德华.史都尔.纽蓝;艾曼塔.珍.瓦森;约瑟夫.安东尼.拉夫堤;乔福瑞.波.马吉森
分类号 A61K31/52 主分类号 A61K31/52
代理机构 代理人 陈长文 台北巿敦化北路二○一号七楼
主权项 1.一种用于治疗罗患癌症之病人其人类癌细胞之医药组成物,其包括有效剂量的ATase抑制剂,其系选自O6-烷基鸟嘌呤、O6-烯基鸟嘌呤、O6-芳基鸟嘌呤及O6-基鸟嘌呤、鸟及2'-去氧鸟化合物之组成群中,及有效剂量之德莫唑罗胺;其中该抑制剂之投予剂量为每公斤患者体重1-2000毫克,且德莫唑罗胺以每天每平方米体表面积150-300毫克之比率投予之。2.根据申请专利范围第1项之医药组成物,其中ATase抑制剂为O6-基鸟嘌呤。3.根据申请专利范围第1项之医药组成物,其系调制以使该抑制剂之投予剂量约为每公斤患者体重10-800毫克。4.根据申请专利范围第1项之医药组成物,其系调制以连续几天投予个别剂量之ATase抑制剂反德莫唑罗胺,其中ATase抑制剂以每公斤患者体重10-800毫克投予剂量在投予德莫唑罗胺之前投予,且其中德莫唑罗胺乃每天每平方米体表面积150-300毫克之量投予。5.根据申请专利范围第4项之医药组成物,其中ATase抑制剂为O6-基鸟嘌呤。6.根据申请专利范围第4项之医药组成物,其系调制以使德莫唑罗胺之总剂量可分成至少连续四天投予之至少四次个别剂量。7.根据申请专利范围第4项之医药组成物,其系调制以使ATase抑制剂在投予德莫唑罗胺之前二到八小时投予之。8.一种用于治疗罗患癌症之病人其人类癌细胞之套组,其包括有效剂量的ATase抑制剂,其系选自O6-烷基鸟嘌呤、O6-烯基鸟嘌呤、O6-芳基鸟嘌呤及O6-基鸟嘌呤、鸟及2'-去氧鸟化合物之组成群中,及有效剂量之德莫唑罗胺;其中该抑制剂之投予剂量为每公斤患者体重1-2000毫克,且德莫唑罗胺以每天每平方米体表面积150-300毫克之比率投予之。9.根据申请专利范围第8项之套组,其中ATase抑制剂为O6-基鸟嘌呤。10.根据申请专利范围第8项之套组,其系调制以使该抑制剂之投予剂量约为每公斤患者体重10-800毫克。11.根据申请专利范围第8项之套组,其系调制以连续几天投予个别剂量之ATase抑制剂反德莫唑罗胺,其中ATase抑制剂以每公斤患者体重10-800毫克投予剂量在投予德莫唑罗胺之前投予,且其中德莫唑罗胺乃每天每平方米体表面积150-300毫克之量投予。12.根据申请专利范围第11项之套组,其中ATase抑制剂为O6-基鸟嘌呤。13.根据申请专利范围第11项之套组,其中德莫唑罗胺之总剂量可分成至少连续四天投予之至少四次个别剂量。14.根据申请专利范围第11项之套组,其中ATase抑制剂在投予德莫唑罗胺之前二到八小时投予之。图式简单说明:第一图是于人类肿瘤细胞株(依ATase水平增加之次序)中德莫唑罗胺()及CCNU(X)之胞毒性(IC50)对细胞ATase水平之作图:ZR-75-1,U87MG,U373,LS174T,LOVO,MCF-7及MAWI。第二图为在10M BG存在(,)或不存在(○,▽)下,德莫唑罗胺于pZipneoSV(X)1-经转感的(○,)或phAT-经转感之(▽,)XP-衍生细胞株中之胞毒性。误差横线表示+/-1标准偏差。第三图为在仅药物下,IC50(-BG),与和BG预培育下,IC50(+BG)之比较,为德莫唑罗胺于MAWI(X),MCF-7(▽)或U373(#)人类肿瘤细胞株重覆每天剂量之胞毒比例。第四图为增加德莫唑罗胺浓度对人类肿瘤细胞株中ATase水平之作用:LOVO(),HAWI(X),NCF-7(▽),U373(#)。第五图为放射标帜在4℃下为经14C-德莫唑罗胺处理之细胞所吸收。WAWI(),ZR-75-1(X)。
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