| 主权项 |
1.一种通式(I)之氧二唑衍生物, 其中 X及Y指氧或氮,其中X及Y不能同时是氧或氮; Z指下式之基团 其中 S1指下式之基团 其中V指氧,硫或NR7,B是-CH2-及D可以是-CH2-,-CH2-CH2-,- CH2-CH2-CH2-,-CH2- C(CH3)H-,-CH2CO-,-CH2-CH2-CO-之一; S1指下式之基团 其中V及D之定义如前述, S1指六氢 -1-基,4-甲基-六氢 -1-基或4-基-六 氢 -1-基; S1指下式之基团 其中V及D之定义如前述,而W指下式之基团 或 W是C-键合的含一个氮原子之5或6-员的氮杂环,其可 视需要经C1-C4-烷基一次取代; S1指下式之基团 -V-W 其中V及W之定义如前述; R1指环丙基,环戊基,基或苯基,其中苯基环可视 需要经一或多个如下的基团取代的,氟 、氯或溴,-C1-C4-烷基,-CF3,-CMe=NOH,-NMe2,-NO2或-OR7, R1指苯基,此苯基经下式的基围取代的 -O-(CH2)2,3-R4 R1指喃,rjtg吩, 啶或 咯,视需要是经甲基作单-或 多取代的, R1指降冰片烷或降冰片烯基,金刚烷或降金刚烷, R1指-CH=CH-苯基,其中苯基环可以是经羟基取代的; R2指氢,氟,氯,溴,C1-C4-烷氧基,C1-C4-烷基或羟基; R3指氢; R4指N-吗福基,N- 咯啶基,N-六氢 啶基,N-六氢 基 ,4-甲基-六氢 -1-基或4- 基-六氢 -1-基; R4指CN,NR5R6或下式之N-氧化物 R5指氢,C1-C3-烷基,基或苯基; R6指氢,C1-C3-烷基,基或苯基; R7指氢,甲基,乙基,丙基,异丙基,丁基,第三丁基, 基或苯基,其中苯基环是视需要 经OH或OCH3作单-或多取代的; 及视需要其药理学上可接受的酸加成盐。2.根据 申请专利范围第1项之通式(I)氧二唑衍生物,其中X 及Y指氧或氮,但X及Y不能同时是 氧或氮; Z指下式之基团 其中 S1指下式之基团 其中V指氧,硫或NR7,B是-CH2-及D可以是-CH2-,-CH2-CH2-,- CH2-CH2-CH2-, -CH2-C(CH3)H-,-CH2-CO-,-CH2-CH2-CO-之一; S1指下式之基团 其中V及D之定义如前述, S1指六氢 -1-基,4-甲基-六氢 -1-基或4-基-六 氢 -1-基; S1指下式之基团 其中V及D之定义如前述,而W指下式之基团 或 W是C-键合的含一个氮原子之5或6-员的氮杂环,其可 视需要经C1-C4-烷基一次取代; S1指下式之基团 -V-W 其V及W之定义如前述; R1指环丙基,环戊基,或苯基,其中苯基环可视需要 经一或多个如下的基团作单-或多取代 的,氟,氯,溴,C1-C4-烷基,-CF3,-CMe=NOH,-NMe2,-NO2或-OR7; R1指喃,rjtg吩, 啶或 咯,视需要是经甲基作单-或 多取代的, R1指降冰片烷或降冰片烯基,金刚烷或降金刚烷, R1指-CH=CH-苯基,其中苯基环可以是经羟基取代的; R2指氢,氟,氯,溴,C1-C4-烷氧基,C1-C4-烷基或羟基; R3指氢; R4指CN,NR5R6或下式之N-氧化物 R4指N-吗福基,N- 咯啶基,N-六氢 啶基,N-六氢 基 ,4-甲基-六氢 -1-基或4- 基-六氢 -1-基; R5指氢,C1-C3-烷基,基或苯基; R6指氢,C1-C3-烷基,基或苯基; R7指氢,甲基,乙基,丙基,异丙基,丁基,第三丁基, 基或苯基,其中苯基环是视需要 经OH或OCH3作单-或多取代的; 及视需要其药理学上可接受的酸加成盐。3.根据 申请专利范围第1项之通式(I)氧二唑衍生物,其中X 及Y指氧或氮,但X及Y不能同时是 氧或氮; Z指下式之基团 其中 S1指下式之基团 其中V指氧,硫或NR7及D可以是-CH2-,-CH2-CH2-,-CH2-CH2-CH2 -,-CH2-C(CH3)H-,-CH2- CO-,-CH2-CH2-CO-之一; S1指六氢 -1-基,4-甲基-六氢 -1-基或4-基-六 氢 -1-基, S1指下式之基团 其中V及D之定义如前述,而 W指下式之基团 或 W是C-键合的含一个氮原子之5或6-员的氮杂环,其可 视需要经甲基一次取代; S1指下式之基团 -V-W 其中V及W之定义如前述; R1指苯基,其中苯基环可视需要经一或多个氟,氯, 溴,甲基,乙基,正丙基,异丙基,正 丁基,第三丁基,-CF3,或-OR7作单-或多取代的, R1指喃,rjtg吩,或 啶,视需要是经甲基作单-或多 取代的, R2指氢,氟,氯,溴,甲基,甲氧基,或羟基; R3指氢; R4指NR5R6或下式之N-氧化物 R4指N-吗福基,N- 咯啶基,N-六氢 啶基,N-六氢 基 ,4-甲基-六氢 -1-基或4- 基-六氢 -1-基; R5指氢,甲基,乙基,正丙基,异丙基,基或苯基; R6指氢,甲基,乙基,正丙基,异丙基,基或苯基; R7指氢,甲基或乙基, 及视需要其药理学上可接受的酸加成盐。4.根据 申请专利范围第1项之通式(I)氧二唑衍生物,其中X 及Y指氧或氮,但X及Y不能同时是 氧或氮; Z指下式之基团 其中 S1指下式之基团 其中V指氧,D可以是-CH2-,-CH2-CH2-,-CH2-C(CH3)H-,-CH2-CH2- CO-之一; S1指N-六氢 基,4-基-六氢 -1-基; S1指下式之基团 其中V及D之定义如前述,而 W指下式之基团 或 W是C-键合的含一个氮原子之5或6-员的氮杂环,其可 视需要经甲基一次取代; S1指下式之基团 -V-W 其中V及W之定义如前述; R1指苯基,此苯基可视需要经一或多个氟,氯,溴,甲 基,-CF3,羟基,甲氧基或乙氧基作 单-或多取代的, R1指喃,rjtg吩,或 啶; R2指氢,氟,氯,或甲基; R3指氢; R4指NR5R6, R4指N-吗福基,N- 咯啶基,N-六氢 啶基,或4-甲基六 氢 -1-基; R5指氢,甲基,乙基,正丙基,异丙基,基或苯基; R6指氢,甲基,乙基,正丙基,异丙基,基或苯基; 及视需要其药理学上可接受的酸加成盐。5.根据 申请专利范围第1项之通式(I)氧二唑衍生物,其中X 及Y指氧或氮,但X及Y不能同时是 氧或氮; Z指下式之基团 其中 S1指-O-CH2-CH2-R4,-O-CH2-C(CH3)H-R4,-O-C(CH3)H-CH2-R4或-CH2-CH 2-CO-R4基团之一 ; S1指4-基-六氢 -1-基; S1指-O-CH2-W或-O-W基团之一,其中 W是C-键合的含一个氮原子之5或6-员的氮杂环,其可 视需要经甲基一次取代; R1指苯基,此苯基可视需要经一或多个氟,氯,溴,甲 基,-CF3,羟基,甲氧基或乙氧基作 单-或多取代的, R1指rjtg吩; R2指氢,氟,氯,或甲基; R3指氢; R4指NR5R6, R4指N- 咯啶基或N-六氢 啶基; R5指氢,甲基,乙基,异丙基,基或苯基; R6指氢,甲基,乙基,异丙基,基或苯基;及视需要其 药理学上可接受的酸加成盐。6.根据申请专利范 围第1至第5项中任一项之通式(I)化合物,其系用于 医药组合物。7.根据申请专利范围第1至第5项中任 一项之通式(I)化合物,其系用于具神经保护效果的 医 药组合物。8.根据申请专利范围第1至第5项中任一 项之通式(I)化合物,其系用于制造用以治疗神经变 性疾病及各种原因引起的脑缺血的医药组合物。9 .根据申请专利范围第1至第5项中任一项之通式(I) 化合物,其系用于治疗神经变性疾病及 各种原因引起的脑缺血。10.一种用于神经变性疾 病及各种原因引起之脑缺血之医药组合物,其含有 作为活性物质的 一或多种根据申请专利范围第1至第5项中任一项 之通式(I)化合物或其生理上可接受的酸加 成盐及与其混合的医药上可接受的稀释剂,赋形剂 及/或载剂。11.一种用于癫痫,血糖过低,低氧,缺氧 ,脑损伤,脑水肿,肌萎缩性侧索硬化,杭亭顿 氏病,爱兹海默氏病,张力减退,心栓塞,脑压(颅内 压增加),缺血及出血性中风,心跳停 止引起的脑缺血,糖尿病性神经病,耳鸣,产期窒息, 精神病,精神分裂,抑郁及帕金森氏 病之医药组合物,其含有作为活性物质的一或多种 根据申请专利范围第1至第5项中任一项之 通式(I)化合物或其生理上可接受的酸加成盐及与 其混合的医药上可接受的稀释剂,赋形剂 及/或载剂。12.一种制备根据申请专利范围第1项 之通式(I)氧二唑衍生物的方法, 其中 a)在X指氮及Y指氧而R1及Z是如申请专利范围第1至 第6项中任一项之定义时, 以通式(II)之氧二唑衍生物 其中R1是如申请专利范围第1至第5项中任一项之定 义,及 Z'代表下式之基团 Nu代表式VH或B-VH之亲核基团 其中 V,B,R2及R3是如申请专利范围第1至第5项中任一项之 定义, 在硷性条件下与如下通式之亲电子化合物反应 L-D-R4 其中L指离去基,如氯,溴,碘,甲烷磺醯基,三氟甲烷 磺醯基或对-甲苯磺醯基及D与R4是 如申请专利范围第1至第5项中任一项之定义;或 b)在X指氧及Y指氮及R1与Z是如申请专利范围第1至 第5项中任一项之定义时, 以通式(III)之芳香族羟基胺 其中 Z是如申请专利范围第1至第5项中任一项之定义,与 如下通武之羧酸衍生物反应 其中L'代表,例如,氯,溴或烷氧基,R1是如申请专利 范围第1至第5项中任一项之定义。13.一种制备根 据申请专利范围第1项之通式(I)氧二唑衍生物的方 法, 其中X,Y,R1及Z是如申请专利范围第1至第5项中任一 项之定义, 其中是以通式(IV)之氧二唑衍生物 其中Z"指下式之基团 其中S'代表下式之基团 -B-V-D-或-V-D- L指离去基,如氯,溴,碘,甲烷磺醯基,三氟甲烷磺醯 基或对-甲苯磺醯基及B,V,D,R1 ,R2,与R3是如申请专利范围第1至第5项中任一项之 定义, 与如下通式之亲核化合物反应 H-R4 其中R4是如申请专利范围第1至第5项中任一项之定 义。 |
